Avec un afflux d’essais cliniques évaluant de nouveaux agents, l’utilisation de la thérapie par lymphocytes T à récepteur d’antigène chimérique (CAR) pour le traitement des patients atteints de leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) se développe.
Les enquêteurs trouvent les cellules CAR T si utiles pour les patients atteints de LAL en raison de leur disponibilité facile. Non seulement les patients peuvent recevoir un traitement immédiat, mais ils peuvent également avoir accès à des agents CAR T-cell prêts à l’emploi.
À l’heure actuelle, la plupart des produits CAR T-cell approuvés sont des cellules CAR T autologues. Cependant, les cellules CAR T allogéniques font l’objet d’études plus approfondies pour voir si elles présentent une efficacité égale.
Lors d’une session lors de la 10e réunion annuelle de la Society of Hematologic Oncology (SOHO), Nitin Jain, MD, a fait une présentation sur la recherche en cours et l’utilisation des cellules CAR T allogéniques dans l’espace ALL.
“Je pense que c’est un espace qui évolue, et nous devons voir comment les choses se déroulent dans les 1-2 prochaines années. Si les CAR allogéniques devaient montrer une efficacité égale aux CAR autologues, cela changerait la donne en ce qui concerne la façon dont nous abordons la thérapie CAR T pour ces patients », a déclaré Jain, professeur agrégé au département de leucémie, division de médecine du cancer. , à l’Université du Texas MD Anderson Cancer Center, dans une interview avec Targeted OncologyMT.
Dans l’interview, Jain a en outre discuté de la recherche en cours sur les cellules CAR T allogéniques comme traitement pour les patients atteints de LAL. Il note également ce que les recherches futures doivent examiner pour faire avancer le domaine.
Oncologie ciblée : pouvez-vous expliquer la session à laquelle vous avez participé à SOHO cette année ?
Jaïn : Nous avons eu 3 discussions fantastiques. L’un a parlé des données pédiatriques et des données plus jeunes dans ALL. Un autre exposé portait sur la maladie résiduelle minimale [MRD] dans ALL, et la troisième conférence, que j’ai donnée, portait sur les cellules CAR T allogéniques. Dans l’ensemble, je pense que c’était bien de voir qu’il y a différents aspects des choses qui sont en cours de développement. Nous avons appris ce qui continue d’être important pour les enfants et les jeunes adultes, et nous avons également appris que les techniques de MRD sont en cours de perfectionnement. Il existe des technologies de séquençage de nouvelle génération qui s’intègrent davantage dans le contexte de la LLA.
Dans la conférence que j’ai donnée sur les cellules CAR T allogéniques, je pense que c’est un espace qui évolue, et nous devons voir comment les choses se déroulent dans les 1 à 2 prochaines années. Je pense que si les CAR allogéniques devaient montrer une efficacité égale aux CAR autologues, cela changerait la donne en termes de façon dont nous abordons la thérapie CAR T-cell pour ces patients.
Quelles sont certaines des avancées les plus récentes observées avec les cellules CAR T pour les patients atteints de LAL ?
Le domaine des cellules CAR T a évolué rapidement ces dernières années. La plupart des produits CAR T approuvés à l’heure actuelle sont des cellules CAR T autologues, qui sont des cellules T dérivées des patients après leucaphérèse qui conduisent ces cellules T et les transforment en CAR. Le domaine des cellules CAR T allergènes évolue, où vous dérivez les cellules T non pas du patient, mais d’un donneur sain, ou du sang du cordon ombilical, ou d’une sorte de lignée cellulaire. Il s’agit d’une nouvelle vague de cellules CAR T qui sont en cours d’essais cliniques en ce moment.
Les avantages sont que ces cellules CAR T sont disponibles immédiatement. Vous n’avez pas besoin d’attendre la leucaphérèse, vous n’avez pas besoin d’attendre la chimiothérapie de transition, et ils sont disponibles sur étagère. Ceux-ci peuvent être administrés aux patients presque immédiatement, ce qui est le plus grand avantage de ces cellules CAR T. De toute évidence, les données disponibles à l’heure actuelle en termes de données cliniques sur ces cellules CAR T sont limitées par rapport à ce que nous savons sur les cellules CAR T autologues.
Quels produits CAR T sont homologués pour TOUS ?
Pour la leucémie aiguë lymphoblastique aux États-Unis, il existe 2 cellules CAR T qui sont approuvées. L’un est dans la population de patients pédiatriques jusqu’à l’âge de 25 ans, et l’autre est pour les 18 ans et plus. Le pédiatrique 1 est fabriqué par Novartis et s’appelle tisagenlecleucel [Kymriah]. Pour les adultes, le CAR T approuvé est le brexucabtagene autoleucel [Tecartus], qui est fabriqué par la société pharmaceutique Kite. Il s’agit de 2 CAR autologues CD19, qui sont approuvés aux États-Unis et éligibles pour tous les patients atteints de LLA en rechute/réfractaire.
Les CAR allogéniques sont un nouveau domaine de cellules CAR T qui sont en cours de développement et plusieurs entreprises font des essais dans ce domaine. Certaines de ces données ont été publiées, soit sous forme de manuscrit complet, soit sous forme de résumé, et d’autres essais ne font que commencer.
Pouvez-vous discuter de certains des essais en cours examinant les cellules CAR T dans la LAL ?
Il existe quelques essais, dont UCART19 qui était un essai [NCT02746952] aux États-Unis avec des cellules CAR T allogéniques pour la LAL à cellules B. [Those results were] publié l’année dernière où 21 patients ont été traités avec une LAL à cellules B. Nous avons vu qu’il y avait des taux élevés de réponses chez environ 60 à 70 % des patients, et plus encore. Je dirais que c’était un pont vers la greffe car ces cellules CAR T ne durent pas éternellement. Par conséquent, la plupart de ces patients ont ensuite consulté pour une greffe.
Nous avons eu une présentation orale à la conférence de l’American Society of Hematology [ASH] l’année dernière, où encore une fois, ces CARS allogéniques issues de donneurs humains sains ont pu montrer une activité clinique, tant pour la LAL que pour le lymphome non hodgkinien. Plusieurs autres essais cliniques sont en cours de développement, notamment pour UCART22, UCART123 pour la LAL. Il existe de nombreuses autres entreprises qui développent des CARs allogéniques prêts à l’emploi, et j’espère que nous verrons des données lors de cette prochaine réunion de l’ASH ou lors des réunions de l’année prochaine.
Quelles sont les prochaines étapes pour l’utilisation des cellules CAR T dans la LAL ?
En ce qui concerne les prochaines étapes, je pense que nous devons en savoir plus sur l’espace des cellules CAR T allogéniques. Nous devons comprendre l’activité clinique de ces RAC pour nous assurer qu’elles sont à la hauteur de ce que nous voyons avec nos RAC autologues. C’est la première étape car jusqu’à présent, nous n’observons pas des taux de réponse aussi élevés que ceux observés avec le réglage des cellules CAR T autologues. La deuxième étape pour ALL en tant que domaine consiste à introduire ces CAR dans les premiers mois de la thérapie. Nous ne voulons pas que les patients subissent 4 à 5 régimes de chimiothérapie avant de venir aux cellules CAR T.
Nous devrions probablement faire des cellules CAR T dans les premières lignes de traitement. Certains essais sont en cours de conception en ce moment, mais l’approbation concerne la LAL récidivante/réfractaire, nous ne devons donc pas attendre. Je pense que pour les lignes de thérapie multiples, les lignes de thérapie antérieures et chez les patients positifs à la maladie résiduelle minime à faible charge tumorale, c’est là que le domaine de la thérapie CAR T-cell évolue.
