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Des chercheurs de la Pôle d’excellence CECAD en recherche sur le vieillissement de l’Université de Cologne ont découvert l’un des mécanismes par lesquels une température corporelle plus basse augmente l’espérance de vie. L’étude est publiée dans Vieillissement naturel.
Température plus basse, durée de vie plus longue
Lorsqu’il est exposé à des températures extrêmement froides, le corps humain commence à perdre de la chaleur plus rapidement qu’il n’en produit – c’est l’hypothermie, une condition qui peut être dangereuse, voire mortelle. UN modéré La diminution de la température corporelle, cependant, peut avoir des effets positifs sur la santé des organismes du règne animal, en particulier en ce qui concerne le vieillissement.
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Deux études fondamentales menées par Walford et ses collègues dans le années 1960–années 1970 découvert qu’une baisse de 5 et 6 °C de la température corporelle augmentait la durée de vie des Cynolébie, un poisson à courte durée de vie, de 43 et 75 %, respectivement. Dans expériences de laboratoirelorsque le nématode Caenorhabditis elegans (C. elegans) est développé et vieilli à 15 °C – considéré comme une température « basse » – il survit aux vers de type sauvage qui sont développés et vieillis à 25 °C, une température « élevée ». Chez l’homme, une Étude 2019 dirigée par la professeure Julie Parsonnet à l’Université de Stanford ont constaté que la température corporelle moyenne de l’Américain a diminué depuis la révolution industrielle. Comme Parsonnet décritau cours des 160 années qui se sont écoulées depuis cette période, les individus sont « devenus plus grands, plus gros, ils ont eu plus froid et ils vivent plus longtemps ».
Alors que diverses études – menées sur de nombreuses espèces – ont démontré des associations entre une température corporelle plus basse et la longévité, parfois appelées «loi de la température», les mécanismes moléculaires qui sous-tendent ces associations restent à déchiffrer.
La nouvelle étude, menée par Professeur David Vilchezchercheur principal à la faculté de médecine du CECAD, propose un mécanisme possible derrière l’association, qui s’articule autour de la clairance des protéines.
Les températures froides améliorent la clairance des protéines
Le vieillissement est considéré comme un facteur de risque primaire pour les troubles neurologiques caractérisés par une agrégation pathologique de protéines, comme les maladies d’Alzheimer, de Parkinson et de Huntington et la sclérose latérale amyotrophique (SLA). Vilchez et ses collègues se sont tournés vers C. elegans et des modèles cellulaires humains de la maladie de Huntington et de la maladie de Parkinson pour explorer l’impact de la température corporelle sur l’efficacité des protéasomes, des complexes protéiques qui dégradent les protéines endommagées ou inutiles par protéolyse. L’équipe de recherche s’est concentrée spécifiquement sur l’activateur du protéosome PA28γ/PSME3 dans les cellules humaines, et son orthologue de ver – PSME-3 – dans C. elegans.
“Nous constatons que la température froide (15 ° C) induit sélectivement l’activité de type trypsine du protéasome dans C. elegans à travers le PSME-3 », les auteurs écrire. “Notamment, l’exposition des cellules humaines à une température froide modérée (36 ° C) active également l’activité de type trypsine via PA28γ / PSME3, réduisant l’agrégation des protéines liées à la maladie et la neurodégénérescence.”
Les données suggèrent que les températures froides augmentent l’activité des protéosomes, permettant l’élimination des agrégats de protéines nocives. “Pris ensemble, ces résultats montrent comment au cours de l’évolution, le froid a conservé son influence sur la régulation du protéasome – avec des implications thérapeutiques pour le vieillissement et les maladies associées au vieillissement”, dit Vilchez.
Quelles que soient les conditions de température, Vilchez et ses collègues ont découvert qu’en surexprimant génétiquement l’activateur du protéosome, l’activité du protéasome pouvait être encore stimulée. Cela pourrait fournir de nouvelles cibles thérapeutiques pour le vieillissement et les maladies associées au vieillissement à la température corporelle normale de 37 °C, suggère l’équipe de recherche. “Nous pensons que ces résultats peuvent être appliqués à d’autres maladies neurodégénératives liées à l’âge ainsi qu’à d’autres espèces animales”, a déclaré Vilchez. conclut.
Référence: Lee HJ, Alirzayeva H, Koyuncu S, Rueber A, Noormohammadi A, Vilchez D. La température froide prolonge la longévité et empêche l’agrégation des protéines liées à la maladie grâce aux protéasomes induits par PA28γ. Vieillissement naturel. 2023. faire :10.1038/s43587-023-00383-4.
Cet article est une reprise d’un communiqué de presse délivré par le ministère fédéral allemand de l’éducation et de la recherche. Le matériel a été modifié pour la longueur et le contenu.
