La supplémentation en vitamine C et D profite aux patients atteints de leucémie myéloïde aiguë | Actualités cliniques ASH

De nouvelles recherches suggèrent qu’une supplémentation en vitamines C et D semble bénéfique pour les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM) qui subissent une chimiothérapie intensive. La supplémentation pendant la chimiothérapie était associée à un taux plus faible d’événements indésirables (EI) de grade 3-4 et, dans le cas des patients présentant un MNP1 mutation, une meilleure survie globale (SG) par rapport aux patients porteurs de la mutation qui n’ont pas reçu de supplémentation. Les résultats ont été publiés dans Avances de sang.

Dans leur étude rétrospective monocentrique portant sur 431 patients (262 ne recevant aucune supplémentation et 169 recevant une supplémentation), les enquêteurs ont administré de la vitamine C (1 g x 2/jour, trois fois par semaine ; par voie intraveineuse) et de la vitamine D3 (cholécalciférol : 100 000 UI/semaine ; par voie orale). ). Les chercheurs ont noté que les doses hebdomadaires de vitamine D se situaient à des niveaux se situant dans la fourchette supérieure des pratiques de réplétion en vitamine D pour la transplantation allogénique de cellules hématopoïétiques. Cependant, lorsqu’ils ont effectué une surveillance régulière des taux de calcium dans le sang, ils n’ont trouvé aucun signe d’hypercalcémie.

Les patients du groupe de supplémentation présentaient respectivement une réduction des EI pendant la chimiothérapie d’induction par rapport à ceux qui n’avaient pas reçu de supplémentation :

• infections bactériennes : 27,2 % contre 35,1 % ; p=0,086
• infections fongiques : 10,1 % contre 18,3 % ; p=0,019
• hémorragie : 1,8 % contre 5,7 % ; p=0,045
• syndrome d’activation des macrophages : 1,8 % contre 8,8 % ; p=0,002

Les enquêteurs n’ont cependant constaté aucune différence en termes de taux de réponse, de taux de rechute, d’incidence des rechutes et de SG entre les deux groupes. Ils ont également noté que bien que deux médicaments (midostaurine et CPX-351) aient été introduits au cours de la période d’étude la plus récente, ils n’ont constaté aucun effet significatif de ces médicaments sur la survie.

On sait que certaines mutations génétiques récurrentes transforment les progéniteurs hématopoïétiques en cellules AML. Lorsque les enquêteurs ont testé les interactions entre ces mutations et le groupe témoin par rapport au groupe vitamine C/D, l’analyse multivariée a révélé une interaction significative entre la vitamine C/D et MNP1 mutation, de sorte que la supplémentation en vitamine C/D était associée de manière significative et indépendante à une meilleure SG chez les patients atteints de MNP1 mutations (rapport de risque = 0,52 ; IC à 95 % 0,30-0,90 ; p = 0,019) par rapport à ceux sans mutation.

L’auteur correspondant Christian Recher, MD, de l’Université Toulouse III Paul Sebatier en France, a déclaré que l’étude n’était pas conçue pour analyser le sous-groupe de patients atteints de maladies spécifiques. TET2 mutations, une situation qu’il trouve regrettable étant donné que la vitamine C est un cofacteur de TET2.

Alors que la recherche a démontré le rôle de la vitamine C dans l’hématopoïèse et la leucémogenèse normales et de la vitamine D dans l’induction de la différenciation des progéniteurs myéloïdes dans les monocytes, très peu d’études ont évalué les taux de vitamines C et D lors du diagnostic de LAM. Encore moins d’études ont évalué l’effet de ces vitamines sur les résultats de la LMA.

“Nous avons trouvé un schéma permettant de rétablir des niveaux normaux de vitamine D avant la transplantation, ce qui peut être important dans la mesure où il a été démontré que les patients présentant une insuffisance en vitamine D rechutent plus fréquemment après la transplantation”, a déclaré le Dr Recher, ajoutant que lui et ses collègues continuent d’utiliser des vitamines D. thérapie pour leurs patients.

Il s’est également dit surpris par l’interaction significative entre MNP1 mutations et thérapie à la vitamine C/D et a qualifié la découverte de « très intrigante ». Alors que lui et ses collègues soupçonnent que la vitamine D pourrait induire une différenciation dans les cellules AML avec le MNP1 mutation, l’équipe ne dispose pas encore de données solides pour étayer l’hypothèse.

« Les vitamines C et D ont longtemps été testées dans d’autres cancers, sans progrès clair », a déclaré le Dr Recher. Dans le cas de la LMA, cependant, il a déclaré qu’il existe une raison spécifique de penser qu’une supplémentation en vitamines pourrait être bénéfique pour le patient.

Bien que l’étude ait démontré un bénéfice de la supplémentation en vitamines, les auteurs notent que l’utilisation concomitante des deux vitamines rend difficile la détermination si la valeur est associée à l’une ou l’autre vitamine ou à la combinaison des deux. Le Dr Recher réclame donc un essai clinique sur la LMA pour étudier plus en profondeur les bénéfices de la supplémentation en vitamines C et D chez la population de patients.

Tout conflit d’intérêts déclaré par les auteurs peut être trouvé dans l’article original.

Référence

Mouchel PL, Bérard E, Tavitian S et al. Supplémentation en vitamines C et D dans la leucémie myéloïde aiguë [published online ahead of print, 2023 Sept 6]. Sang Adv. est ce que je: 10.1182/bloodadvances.2023010559.