La stéatose hépatique favorise la propagation du cancer colorectal au foie

Les chercheurs de Cedars-Sinai Cancer ont découvert que la stéatose hépatique, une affection étroitement associée à l’obésité, favorise la propagation du cancer colorectal au foie. Leur étude, publiée aujourd’hui dans la revue à comité de lecture Métabolisme cellulaire, détaille le processus au niveau cellulaire et pourrait changer la façon dont les médecins gèrent la maladie chez certains patients.

Actuellement, 25 à 30 % des adultes américains sont obèses, ce qui rend probable qu’ils aient également une stéatose hépatique. Notre étude a révélé que les cellules du foie gras sécrètent des sacs de protéines et de matériel génétique qui favorisent la propagation du cancer colorectal au foie, suggérant que les médecins devraient gérer différemment les patients atteints d’un cancer colorectal avec du foie gras.

Ekihiro Seki, MD, PhD, professeur de médecine et de sciences biomédicales à Cedars-Sinai et auteur principal de l’étude

Seki a noté que l’étude a examiné une forme bénigne de stéatose hépatique, une forme dont les cliniciens pourraient ne pas être conscients ou à l’affût. Il a en outre souligné que cette condition est probablement sous-diagnostiquée.

“Notre étude a montré que même une légère stéatose hépatique augmentait le risque de propagation du cancer”, a déclaré Seki. “Ainsi, nous exhortons les médecins à vraiment prêter attention aux patients atteints d’un cancer colorectal qui pourraient avoir une stéatose hépatique. Parmi nos échantillons de patients, nous avons noté que plus de 40 % des patients avaient une stéatose hépatique, mais les médecins ne prescrivent souvent pas l’IRM spécialisée nécessaire pour le détecter, ce qui signifie que de nombreux cas sont manqués. »

En fin de compte, 70% des patients atteints d’un cancer colorectal développeront des métastases hépatiques, qui sont la principale cause de décès chez ces patients, selon Seki. Lui et ses collègues chercheurs ont cherché à découvrir pourquoi certains patients développent des métastases agressives alors que d’autres ne le font pas, et à déterminer pourquoi seuls certains patients répondent bien au traitement.

“Notre hypothèse était que le foie gras fait quelque chose pour causer ces différences”, a déclaré Seki.

Seki et son équipe ont examiné des souris de laboratoire présentant des métastases hépatiques de cancer colorectal, dont certaines avaient été nourries avec un régime riche en graisses qui les avait amenées à développer une stéatose hépatique. Ils ont noté que les cellules hépatiques des souris atteintes de stéatose hépatique produisaient de plus grandes quantités de vésicules extracellulaires – particules qui sont libérées des cellules et transportent les protéines et le matériel génétique de la cellule mère.

“Les vésicules extracellulaires produites par les cellules hépatiques grasses contiennent trois types de microARN qui stimulent la prolifération, la migration et l’invasion du cancer”, a déclaré Seki. “Les cellules cancéreuses absorbent ces vésicules extracellulaires et ces microARN réagissent avec une autre protéine appelée protéine associée au oui pour favoriser la croissance tumorale. Ainsi, le cancer primaire chez les souris à foie gras devient plus agressif et plus métastatique.”

Ces protéines associées au oui suppriment également le système immunitaire dans l’environnement immédiat des tumeurs, ce qui, selon la théorie de Seki, pourrait les rendre résistantes à l’immunothérapie, un traitement courant contre le cancer.

Les chercheurs ont trouvé les mêmes types de conditions lorsqu’ils ont comparé des échantillons de tissus de patients humains avec et sans foie gras qui avaient également des métastases hépatiques de cancer colorectal.

Seki a déclaré que d’autres études sont nécessaires pour déterminer si la stéatose hépatique chez les patients maigres, ce qui est courant dans les populations asiatiques, a le même effet sur la propagation du cancer. Des recherches supplémentaires pourraient également aider à déterminer si le cancer colorectal métastatique est résistant à l’immunothérapie chez les patients atteints de stéatose hépatique et comment cette résistance pourrait être inversée.

« Cette étude fournit de nouvelles informations sur les mécanismes à l’origine de la promotion par la stéatose hépatique des métastases du cancer colorectal et sur les microenvironnements tumoraux distincts chez les patients atteints de stéatose hépatique qui peuvent contribuer à une faible réponse aux thérapies anticancéreuses », a déclaré Dan Theodorescu, MD, PhD, directeur de Cedars-Sinai Cancer et titulaire de la chaire distinguée PHASE ONE. “Nous avons des efforts continus visant les populations à haut risque de stéatose hépatique, et cette étude suggère que nous devons redoubler d’efforts, en particulier chez ceux qui ont un cancer colorectal.”