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La recherche offre de nouvelles perspectives sur la façon dont la dégradation des acides gras oméga-6 influence le métabolisme

La recherche offre de nouvelles perspectives sur la façon dont la dégradation des acides gras oméga-6 influence le métabolisme

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Génération et validation de la lignée de poisson zèbre aldh9a1b−/- à l’aide de la technologie CRISPR/Cas9 (A) L’arbre d’amorçage phylogénétique de la séquence d’acides aminés joignant les voisins a montré la relation évolutive de aldh9a1. Crédit: Science avancée (2023). DOI : 10.1002/advs.202302325

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Génération et validation de la lignée de poisson zèbre aldh9a1b−/- à l’aide de la technologie CRISPR/Cas9 (A) L’arbre d’amorçage phylogénétique de la séquence d’acides aminés joignant les voisins a montré la relation évolutive de aldh9a1. Crédit: Science avancée (2023). DOI : 10.1002/advs.202302325

Quel rôle jouent les acides gras oméga-6 dans les maladies cardiovasculaires et le diabète ? Des scientifiques de Mannheim, en collaboration avec des chercheurs de Heidelberg, Francfort et Hangzhou en Chine, ont étudié la dégradation des acides gras oméga-6 et ont acquis de nouvelles connaissances sur la façon dont leurs produits d’oxydation influencent le métabolisme.

Les résultats sont publié dans la revue Science avancée.

Sous la direction du professeur Dr Jens Kroll du Centre européen d’angioscience (ECAS) de la Faculté de médecine de Mannheim, Université de Heidelberg, les chercheurs ont identifié un produit de dégradation des acides gras oméga-6 et ont développé un modèle chez le poisson zèbre pour examiner les effets indésirables. de ce produit d’oxydation, appelé tt-DDE (pour trans,trans-2,4-décadienal).

Alors que les acides gras oméga sont généralement considérés comme sains, des doutes montent. Des études épidémiologiques et une lettre dite de la main rouge, dans laquelle huit sociétés pharmaceutiques fournissent des informations sur les risques liés aux acides gras oméga-3 (source : BfArM, 16 novembre 2023), suggèrent que la question est plus complexe qu’on ne le pense.

Comme les acides gras oméga-3, les acides gras oméga-6 sont des acides gras polyinsaturés. Et comme ceux-ci, ils ont diverses fonctions dans l’organisme et doivent être complétés par l’alimentation. Le rôle des acides gras oméga-6 dans les maladies cardiovasculaires est contradictoire.

D’une part, les acides gras oméga-6 réduisent probablement le risque de développer des maladies cardiovasculaires telles que des crises cardiaques ou des accidents vasculaires cérébraux en influençant positivement les niveaux de lipides (graisses) et la tension artérielle. Cependant, un excès de ces acides gras essentiels est soupçonné d’induire des stades précoces de calcification vasculaire grâce à leur effet pro-inflammatoire et donc de favoriser les maladies cardiovasculaires.

Découverte d’une nouvelle cause d’effets secondaires

Le groupe de recherche du professeur Kroll de la faculté de médecine de Mannheim, de l’université de Heidelberg, en collaboration avec des scientifiques de l’hôpital universitaire de Heidelberg (UKHD), de l’université de Francfort et de l’université du Zhejiang à Hangzhou, en Chine, a abordé le sujet sous un nouvel angle en étudiant le produit d’oxydation tt-DDE. , qui est également abondant dans les vapeurs d’huile de cuisson.

Afin de comprendre ce que peuvent faire des niveaux accrus de tt-DDE, ils ont d’abord dû identifier quelle enzyme est responsable de la dégradation du tt-DDE. Ils ont découvert que l’aldéhyde déshydrogénase 9a1b accomplit cette tâche : lorsque cette enzyme est inhibée, les niveaux de tt-DDE augmentent.

Grâce à ces informations, les scientifiques ont développé avec succès un modèle de poisson zèbre pour explorer les effets de niveaux élevés de tt-DDE. Ils ont découvert qu’une augmentation du taux de tt-DDE est associée à une perturbation du métabolisme du sucre, similaire à celle d’un diabète léger, ainsi qu’à une altération du fonctionnement et de la formation des vaisseaux sanguins, également typiques du diabète.

Les chercheurs ont également découvert le mécanisme. Ils ont pu prouver que le tt-DDE inhibe la fonction du récepteur de l’insuline en s’y liant. L’effet hypoglycémiant de l’insuline, qui chez un individu en bonne santé active le transport du glucose du sang vers la cellule, ne peut pas se développer et est vraisemblablement responsable de l’hyperglycémie observée dans le sang.

Le professeur Kroll déclare : « Nous avons découvert une nouvelle fonction de l’aldéhyde déshydrogénase 9a1b en étudiant un produit de dégradation des acides gras oméga-6. Puisque l’enzyme régule les niveaux de tt-DDE, elle est également un régulateur important du métabolisme du glucose et pourrait être un composant important. Nous souhaitons maintenant déterminer s’il existe un sous-groupe de personnes atteintes de diabète qui développent des dommages secondaires dus à des taux excessifs de tt-DDE, soit parce que la dégradation du tt-DDE est trop faible, soit parce qu’une accumulation de tt-DDE est due à l’oxydation du diabète. les acides gras oméga-6 sont trop élevés.

Vient ensuite une question importante que les scientifiques souhaitent également étudier : existe-t-il des personnes souffrant de diabète léger causé par un trouble de la fonction de l’aldéhyde déshydrogénase 9a1 – et l’aldéhyde déshydrogénase 9a1 pourrait-elle être la clé d’une nouvelle thérapie ?

Avec ce travail, le groupe de recherche du professeur Kroll a franchi une étape importante dans la compréhension de l’influence des produits d’oxydation des acides gras oméga-6 sur le métabolisme, ce qui pourrait également éclairer les effets un peu plus complexes des acides gras oméga.

Plus d’information:
Xin Qian et al, Détoxification altérée du Trans, Trans-2,4-Decadienal, un produit d’oxydation des acides gras oméga-6, modifie la signalisation de l’insuline, la gluconéogenèse et favorise les maladies microvasculaires, Science avancée (2023). DOI : 10.1002/advs.202302325

Informations sur la revue :
Science avancée


Fourni par l’Université de Médecine de Mannheim

2023-12-22 00:16:11
1703194244


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