2023-04-12 12:15:53
Une étude récente ouvre de nouvelles voies de recherche pour la conception de thérapies dans les tumeurs du sein agressives.
L’équipe a été dirigée par Gema Moreno Bueno, professeur de biochimie à l’Université autonome de Madrid (UAM) et chercheuse au Centre de recherche biomédicale sur le réseau du cancer (CIBERONC), les deux entités en Espagne. David Sarrio et Sara Oltra Sanchís, de l’UAM, ont également travaillé en studio.
Plus précisément, les résultats de l’étude aideront à concevoir des thérapies liées à la protéine Gasdermine B (GSDMB) dans les tumeurs agressives. Et ils contribueront également à l’identification des patientes atteintes d’un cancer du sein susceptibles d’avoir une évolution clinique défavorable.
Il s’agit d’un travail collaboratif qui a permis de démêler le mécanisme moléculaire par lequel la protéine Gasdermine B (GSDMB, initialement considérée comme protumorale), peut exercer un effet antitumoral dans le cancer du sein.
En d’autres termes, ces résultats permettent d’identifier les patientes atteintes d’un cancer du sein qui auraient une évolution clinique défavorable, et ouvrent de nouvelles voies de recherche pour la conception de thérapies liées à la protéine Gasdermine B dans les tumeurs agressives.
Étude pionnière
Un nombre non négligeable de carcinomes HER2+, cancers du sein avec des taux de HER2 supérieurs à la normale, développent des résistances, tant innées qu’acquises, à des traitements spécifiques. Des données antérieures ont montré que la protéine Gasdermine B (GSDMB) pouvait être considérée comme un biomarqueur de mauvais pronostic clinique dans les carcinomes du sein HER2+.
Les cellules cancéreuses du sein avec des niveaux de HER2 supérieurs à la normale sont appelées HER2-positives. Ces cancers ont tendance à se développer et à se propager plus rapidement que les autres types de cancer du sein, mais ils répondent au traitement par des médicaments ciblant la protéine HER2.
Ainsi, ces résultats révèlent que l’activation de la protéine provoque une mort pro-inflammatoire dans les cellules tumorales. Cette étude pionnière caractérise pour la première fois la région minimale de GSDMB impliquée dans la mort cellulaire, n’étant présente que dans certains variants de la protéine.
Implication clinique des différentes isoformes de GSDMB dans le cancer du sein HER2. (Image : Oltra et al. (2023))
L’étude est intitulée “Les isoformes distinctes de la protéine GSDMB et les processus de clivage de la protéase contrôlent de manière différentielle la mort cellulaire pyroptotique et les dommages mitochondriaux dans les cellules cancéreuses”. Et il a été publié dans la revue universitaire Cell Death and Differentiation. (Source : CIBERONC / UAM / IIBm / Cancer-CSIC Connection / MD Anderson / GEICAM Groupe de Recherche sur le Cancer du Sein / Association Espagnole Contre le Cancer)
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