La plus grande étude sur le risque génétique dans le cancer du sein révèle des différences entre les populations asiatiques et européennes

De nombreuses études ont été menées au cours des 15 dernières années sur les facteurs génétiques du risque de cancer du sein. Dirigée par des chercheurs de l’Université Vanderbilt, la plus grande étude génétique en cancer du sein Le risque comprenait des données provenant de plus de 386 000 femmes d’ascendance asiatique et européenne pour fournir les dernières connaissances sur les variantes génétiques liées à la maladie. Résultats ont été publiés dans le Journal américain de génétique humaine.

Dans cette analyse, l’équipe a inclus les données de 160 500 femmes atteintes d’un cancer du sein et de plus de 226 000 femmes d’ascendance asiatique et européenne. La plupart des études génétiques sur le cancer du sein ont été menées auprès de femmes d’ascendance européenne, de sorte que l’ajout d’un nombre important de femmes asiatiques dans cette étude a fourni des informations clés.

“Ce n’était pas seulement une étude pour examiner les variantes génétiques, mais aussi pour faire des études d’association à l’échelle du transcriptome pour identifier le risque”, a déclaré l’auteur principal. Wei Zheng, MD, PhD, MPH du centre médical de l’université Vanderbilt. “Nous voulions non seulement faire la différence entre les deux populations – asiatique et européenne – mais aussi acquérir de nouvelles connaissances sur les variantes génétiques, qu’elles soient causales ou non, ou s’il pourrait s’agir d’un gène cible.”

Les données utilisées dans cette étude ont été recueillies auprès de l’Asia Breast Cancer Consortium (ABCC) et du Breast Cancer Association Consortium (BCAC), incluant 386 696 femmes (139 523 d’ascendance asiatique et 247 173 d’ascendance européenne). De plus, l’équipe a analysé deux types de cancer du sein selon le statut des récepteurs aux œstrogènes : négatif et positif. Ils ont identifié 222 locus de risque et 137 gènes associés au risque de cancer du sein. Parmi ceux-ci, 32 loci et 15 gènes ont montré une association significativement différente entre le cancer du sein ER-positif et ER-négatif. Parmi les associations significatives identifiées dans cette étude, 17 locus et 14 gènes sont situés à 1 Mo de l’une des variantes de risque de cancer du sein précédemment signalées.

Les résultats ont également indiqué des différences significatives entre les femmes d’ascendance asiatique et européenne en termes de variantes de risque et de leur fréquence. “Certaines variantes ne se trouvent que dans les populations asiatiques et d’autres uniquement dans les populations européennes”, a déclaré Zheng. “Et il existe un assez grand nombre de variantes qui montrent des différences en association avec le risque de cancer du sein.”

Une fois les gènes clés identifiés, Zheng et ses collègues ont poursuivi l’analyse des voies pour identifier plusieurs voies de signalisation. Ils ont constaté que les altérations de la lignée germinale dans TP53, RASet MAPK voies peuvent jouer un rôle plus important dans l’étiologie du cancer du sein que ce qui est actuellement apprécié. “Cela sera utile à l’avenir pour concevoir des thérapies ciblées, ou peut-être pour la détection précoce ou le suivi de la réponse au traitement”, a ajouté Zheng.

L’équipe estime que cette étude représente les données les plus complètes sur le risque génétique de cancer du sein. “Nous espérons que cela pourra être utilisé comme référence afin que tout le monde sur le terrain puisse voir les différents locus et gènes identifiés jusqu’à présent en un seul endroit et l’utiliser pour de futures études”, a déclaré Zheng.