La migraine est associée au développement de patients adultes atteints d’une maladie inflammatoire de l’intestin : une étude nationale basée sur la population

Dans cette étude de cohorte nationale coréenne basée sur la population, nous avons révélé un risque accru de développer une MII, y compris la MC et la CU, chez les patients souffrant de migraine par rapport à la population générale. À notre connaissance, il s’agit de la première étude à élucider l’impact de la migraine sur le développement des MII. Le risque cumulé de MII a montré une augmentation progressive suite à un diagnostic de migraine et, notamment pour la MC, une forte augmentation après 5 ans de suivi chez les migraineux. De plus, le risque de MC n’était pas affecté par l’âge, le sexe, les comportements liés à la santé ou les comorbidités métaboliques, alors que l’association était importante chez les patients masculins de CU. L’augmentation du risque absolu de 1/pour 100 000 années-personnes peut sembler cliniquement insignifiante, mais compte tenu des maladies inflammatoires de l’intestin, qui présentent des caractéristiques d’incidence et de prévalence très faibles, l’augmentation du risque relatif de 10 % peut être considérée comme une augmentation significative. Cliniquement, le dépistage systématique ne peut pas être recommandé pour les patients souffrant de migraine, mais une éducation préalable et une connaissance des symptômes associés aux MII peuvent être utiles dans le diagnostic précoce et l’intervention thérapeutique des MII.

La prévalence totale de la migraine était de 2,8 % et la proportion de migraines chez les femmes et les hommes était respectivement de 4,2 % et 1,6 %. Conformément à nos résultats, il est connu que la migraine est plus répandue chez les femmes et que les sujets souffrant de migraine ont des pourcentages plus élevés de résidence en milieu rural et des revenus plus faibles.^23,24. De plus, le syndrome métabolique, qui implique un certain nombre de facteurs, notamment l’HTN, l’hyperlipidémie, l’obésité et la résistance à l’insuline, est plus fréquemment rapporté chez les patients souffrant de migraine.^25,26. Des études antérieures ont également révélé un risque accru de syndrome métabolique et de maladie cardiovasculaire chez les patients atteints de MII.^27,28. Cependant, même après ajustement des facteurs de risque courants, nous avons démontré que le risque de développer une MII chez les migraineux était significativement plus élevé, soit 1,3 fois supérieur, à celui de la population générale.

De plus, dans l’analyse de sous-groupes, le risque de CU chez les migraineux était augmenté de 43 % et 12 % chez les hommes et les femmes, respectivement. La différence significative entre les sexes peut s’expliquer par la prévalence démographique de chaque maladie. Un risque plus élevé de CU chez les hommes peut être dérivé d’une prévalence plus faible de migraine et d’une prévalence plus élevée de CU. En comparaison entre la MC et la CU chez les migraineux, une FC plus élevée a été observée dans la MC, ce qui peut être corroboré par plusieurs études antérieures montrant une prévalence plus élevée de la MC chez les patients souffrant de migraine par rapport à la CU.²⁹.

Dans des études précédentes, la prévalence de la migraine était plus élevée chez les personnes ayant déjà reçu un diagnostic de MII. De plus, les MII se sont révélées être un facteur indépendant du trouble migraineux, suggérant une interaction entre l’intestin et le cerveau. À l’inverse, très peu d’études ont été menées sur la prévalence des MII chez des sujets avec ou sans migraine en raison de la prévalence relativement faible des MII. Dans une étude transversale de la UK Biobank, la prévalence des MII n’était pas significativement plus élevée dans le groupe migraineux que dans le groupe témoin.⁷. Cependant, les résultats de notre recherche rétablissent la relation temporelle appropriée, car l’incidence des MII est significativement plus élevée chez les migraineux en utilisant des données basées sur la population nationale. De multiples mécanismes ont été proposés pour décrire le lien entre la migraine et le développement des MII sur la base de l’axe intestin-cerveau. Premièrement, les cytokines pro-inflammatoires, telles que l’interleukine (IL)-1b, l’IL-6, l’IL-8 et le facteur de nécrose tumorale-α, ont été impliquées dans la douleur migraineuse et sont augmentées au cours de la crise de migraine, ce qui joue un rôle essentiel dans la pathogenèse. des MII³⁰. Deuxièmement, la dysbiose est connue pour être impliquée dans la physiopathologie de la migraine et des MII.³¹. Les facteurs de stress psychologiques et physiques pourraient entraîner des modifications du profil du microbiote intestinal, entraînant des altérations de la perméabilité intestinale. Il est bien connu que le mode de vie alimentaire, notamment occidental, est associé à la survenue de migraines sous des formes épisodiques ou chroniques ainsi qu’au développement de MICI. Encore à révéler, les régimes à base d’agrumes, de viande transformée, de gluten, de chocolat, de café et de boissons alcoolisées sont signalés comme facteurs de risque alimentaires de migraine et de MII dans plusieurs études.^32,33,34. De plus, les crises de migraine pourraient affecter le système nerveux et jouer un rôle particulier en tant que facteur de risque dans le développement des MII. La migraine est depuis longtemps impliquée dans un péristaltisme gastro-intestinal altéré, induit par des interactions sophistiquées entre les systèmes nerveux central, entérique et autonome et les muscles lisses.³⁵. De plus, plusieurs études expérimentales ont identifié l’impact d’une diminution de la motilité intestinale sur l’environnement microbien, facteur crucial pour le développement d’inflammations intestinales chroniques telles que les MII.^36,37. Enfin, il a été révélé que les interventions pharmacologiques contre la migraine, telles que les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), jouent un rôle dans l’initiation des MII. Les AINS administrés à une fréquence plus élevée pendant une durée plus longue ont été associés à un risque accru de MII, en particulier de MC^38,39ce qui pourrait expliquer la forte augmentation de la probabilité cumulée après 5 ans de suivi.

Le premier point fort de cette étude résidait dans le risque accru de MII chez les patients souffrant de migraine après ajustement pour tenir compte des variables confondantes, ce qui présente la nouveauté d’éclairer l’axe bidirectionnel intestin-cerveau sans confiner l’analyse transversale. Le deuxième point fort était la puissance statistique élevée qui permettait d’analyser l’incidence des MII chez les migraineux. Malgré l’incidence et la prévalence considérablement faibles des MII, cette étude portant sur 10 131 193 sujets du NHIS a révélé une association temporelle entre la migraine et les MII. Troisièmement, la longue période de suivi dans cette étude de cohorte pour obtenir des données sur l’incidence était de plus de 10 ans. De plus, cette étude a été menée avec l’analyse des données d’un système de santé public qualifié, capable de contrôler les biais d’information et de sélection.

Cette étude a plusieurs limites. Premièrement, une analyse détaillée en fonction de la gravité de la migraine et des MII n’a pas pu être évaluée car les données sur la gravité de la migraine et des MII n’étaient pas disponibles dans la base de données NHIS. De plus, l’impact d’une modification thérapeutique chez les patients souffrant de migraine sur le risque potentiel de MII ne peut pas être identifié en raison de la restriction de l’acquisition des données. Les AINS en particulier sont bien connus pour être efficaces dans le traitement des crises de migraine, qui peuvent affecter la perméabilité intestinale et l’inflammation.⁴⁰. Les données sur les AINS, y compris la posologie et la durée, n’ont pas pu être extraites de la base de données NHIS. Des investigations plus approfondies sont nécessaires pour révéler l’impact spécifique sur l’incidence des MII en fonction de la différence de gravité de la migraine avec ou sans intervention thérapeutique. Deuxièmement, des covariables importantes telles que l’accès aux soins de santé, les habitudes alimentaires, l’ampleur du stress, les antécédents familiaux de MII et les comorbidités des autres troubles gastro-intestinaux n’ont pas été incluses dans cette analyse. En raison d’un ajustement limité, il n’est pas clair d’identifier l’association indépendante entre une migraine antérieure et le risque de MII. Malgré l’incertitude du mécanisme physiopathologique, la nouveauté de cette étude persiste en raison du fait que la migraine pourrait être considérée comme un facteur de risque prédictif impliquant une incidence plus élevée de MII dans la population nationale. Troisièmement, un petit pourcentage de la population étudiée avait moins de 40 ans en raison du programme national de dépistage médical gratuit proposé aux personnes de 40 ans ou plus. Bien que l’âge maximal des MII se situe entre 20 et 40 ans, le nombre de MII d’âge moyen ou âgés augmente continuellement dans les pays nouvellement industrialisés, dont la Corée.^41,42. La proportion de l’âge serait inappropriée pour représenter la population générale, mais pourrait bénéficier à la population d’âge moyen socialement active et à risque de MII. En outre, une étude précédente a révélé qu’environ 28 % des patients atteints de MC et 65 % des patients atteints de CU avaient été diagnostiqués après l’âge de 40 ans en Corée.⁴³. Enfin, en raison de la nature rétrospective, la relation causale entre la migraine et les MII n’a pas pu être déterminée.

En conclusion, le risque de MII, y compris la MC et la CU, chez les patients souffrant de migraine était significativement plus élevé que dans la population générale du pays. Par conséquent, les cliniciens doivent être conscients du risque potentiel de MII chez les patients diagnostiqués avec une migraine, en particulier chez les hommes pour le développement d’une CU, et chez les migraineux présentant une maladie de longue durée pour un risque supplémentaire de MC. Nos résultats pourraient ouvrir la voie à l’axe intestin-cerveau pour explorer la direction et la causalité de ces associations.