La médecine à petites molécules pourrait-elle traiter une maladie hépatique rare ?

Des données positives ont été révélées à partir du pivot ÉLATIF^® Essai de phase III d’elafibranor, un double agoniste expérimental des PPAR α,δ pour la cholangite biliaire primitive (CBP). Les données ont montré que 51 % des patients recevant 80 mg d’elafibranor, un traitement à petite molécule, ont obtenu une réponse de cholestase, contre 4 % sous placebo.

L’essai de phase III a recruté 161 patients. Il a évalué le nouvel agoniste alpha/delta (α,δ) du récepteur activé par les peroxysomes (PPAR) une fois par jour chez des patients qui ont déjà présenté une réponse inadéquate ou une intolérance au traitement standard actuel, l’acide ursodésoxycholique (UDCA) .

La réponse de la cholestase au traitement par petites molécules a été définie dans l’essai clinique comme une phosphatase alcaline (ALP) < 1,67 x la limite supérieure de la normale (LSN), une diminution de l'ALP ≥ 15 % et une bilirubine totale (TB) ≤ LSN à 52 semaines. L'ALP et la bilirubine sont des prédicteurs importants de la progression de la maladie. Des réductions des niveaux des deux peuvent indiquer une réduction des lésions cholestatiques et une meilleure fonction hépatique.

“Ce sont des résultats encourageants qui suggèrent qu’elafibranor pourrait être un traitement efficace pour prévenir la progression de la CBP chez les patients ayant reçu de l’AUDC. Il a un bon profil d’innocuité et a été bien toléré, et pourrait constituer une nouvelle option thérapeutique importante pour le traitement à long terme des patients atteints de cette maladie débilitante », a déclaré Howard Mayer, vice-président exécutif et responsable de la recherche et du développement chez Ipsen.

« Nous nous félicitons de ces résultats car la CBP reste une maladie pour laquelle d’importants besoins médicaux non satisfaits existent », a déclaré Pascal Prigent, Directeur Général de GENFIT.

Une proportion importante de patients atteints de CBP ne peuvent pas bénéficier des thérapies existantes. On estime que 22,27 patients européens sur 100 000 sont atteints de la maladie hépatique cholestatique auto-immune rare. La maladie entraîne la destruction progressive des voies biliaires dans le foie. Ces dommages peuvent inhiber la capacité du foie à déplacer les toxines dans le corps. Une cicatrisation du tissu hépatique (cirrhose) peut alors se produire, selon des recherches mises en évidence par GENFIT et Ipsen.

En ce qui concerne le développement du médicament, Mayer a ajouté qu’Ipsen prévoyait “d’aller de l’avant avec les soumissions réglementaires à la Food and Drug Administration américaine et à l’Agence européenne des médicaments”. [EMA].”

Les données complètes de l’essai ELATIVE pour le traitement par petites molécules seront présentées lors d’un prochain congrès scientifique.