La maladie du foie, un nouveau facteur de risque de démence ?

Non alcoolique foie gras (NAFLD) est liée à un risque accru de démence, avec un risque encore plus grand dans le cadre d’une maladie cardiaque comorbide ou d’antécédents de accident vasculaire cérébralde nouvelles recherches montrent.

Les enquêteurs ont analysé les données de près de 3000 personnes âgées diagnostiquées avec NAFLD et les ont comparées à un grand groupe de pairs appariés sans NAFLD.

À la fin de la période de suivi d’environ 5 ans, 5 % des participants atteints de NAFLD ont reçu un diagnostic de démence contre 4,6 % de ceux sans NAFLD. Cependant, après ajustement pour facteurs de risque cardiovasculaireles personnes atteintes de NAFLD avaient un taux global de démence 38 % plus élevé et un taux 44 % plus élevé de la démence vasculaire.

“Nous avons constaté que la NAFLD, une accumulation de graisse dans le foie, est associée à un risque plus élevé de démence, en particulier lorsque le patient souffre à la fois de NAFLD et de maladie cardiaque”, a déclaré l’auteur principal Ying Shang, PhD, chercheur postdoctoral au Département de Médecine, Karolinska Institutet, Suède, a dit Actualités médicales Medscape.

“L’étude appelle à des tests cognitifs précoces chez les patients atteints de NAFLD, en particulier pour ceux atteints de maladies cardiovasculaires comorbides, et met en évidence la possibilité qu’un traitement précoce et plus ciblé de la NAFLD et de sa comorbidité cardiovasculaire puisse réduire le risque de démence”, a déclaré Shang.

Les conclusions ont été publié en ligne 13 juillet à Neurologie.

Un facteur de risque indépendant ?

“La NAFLD est considérée comme la manifestation hépatique de syndrome métaboliqueet les troubles métaboliques se sont révélés être des facteurs de risque bien connus de démence », a noté Shang.

Plusieurs autres composants du syndrome métabolique ont été associés à un risque plus élevé de démence, mais il n’est “pas clair si la NAFLD contribue à la démence indépendamment de ces facteurs”, a-t-elle déclaré.

De plus, des problèmes d’attention et de mémoire ont été rapportés chez des patients atteints de NAFLD, suggérant un lien entre NAFLD et une mauvaise cognition. Cependant, les études antérieures examinant cette association ont été “principalement limitées à déficience cognitive légère avec une conception transversale », écrivent les enquêteurs.

“Étant donné que 25 % des adultes sont atteints de NAFLD dans le monde et compte tenu du vieillissement de la population, il est important de comprendre si la NAFLD est associée à la démence indépendamment de ce trouble métabolique”, a déclaré Shang.

Les chercheurs ont examiné le registre national suédois des patients pour les années 1987-2016 et ont identifié 2898 personnes atteintes de NAFLD (âge moyen, 70 ans ; 55,1 % de femmes). Tous ont été appariés selon l’âge, le sexe et la ville de résidence à l’âge du diagnostic avec 28 357 personnes sans maladie pour servir de groupe témoin.

Les patients et le groupe témoin ont été suivis pendant une durée médiane de 5,5 et 5,6 ans, respectivement.

Les patients atteints de NAFLD étaient plus susceptibles d’avoir des troubles métaboliques, des comorbidités cardiovasculaires et la dépression par rapport au groupe témoin apparié (tous Ps < 0,001).

Voie Vasculaire ?

Au cours de la période de suivi, 5 % du groupe NAFLD et 4,6 % du groupe témoin ont reçu un diagnostic de démence. Le rapport de risque ajusté (aHR) était de 1,86 (IC à 95 %, 1,55-2,25) pour le développement de la démence dans le groupe NAFLD par rapport au groupe témoin.

Bien que l’association entre la NAFLD et la démence ait été atténuée après ajustement pour les troubles métaboliques (aHR, 1,64 ; IC à 95 %, 1,29-2,07), et encore réduite après ajustement pour la dépression, les accidents vasculaires cérébraux et la MH, elle est restée statistiquement significative (aHR, 1,3 ; IC à 95 %, 1,1-1,72).

Comparativement au groupe témoin, les personnes atteintes de NAFLD avaient des taux plus élevés de démence et de démence vasculaire, mais n’avaient pas de taux plus élevés de La maladie d’Alzheimer (UN D). Avoir une NAFLD comorbide et une maladie cardiaque (HD) ou un accident vasculaire cérébral “confère un plus grand risque de démence”, écrivent les chercheurs.

L’incidence cumulée sur 5 ans de la démence de toutes causes était également plus élevée pour les patients atteints de NAFLD que pour ceux sans NAFLD (3,6 % contre 2,05, respectivement).

Lorsque les chercheurs ont comparé le groupe NAFLD avec les membres du groupe témoin qui n’avaient ni NAFLD, HD, ni accident vasculaire cérébral, ils ont trouvé des taux plus élevés de démence incidente chez les patients atteints de l’une de ces maladies.

Le fait d’avoir deux troubles était associé à un risque de démence multiplié par deux (aHR, 2,00 ; IC à 95 %, 1,52-2,62). La “constellation spécifique” de NAFLD comorbide et d’accident vasculaire cérébral avait le taux de démence le plus élevé, notent les enquêteurs.

“Cette étude fournit des preuves de classe II que la NAFLD est associée à une démence vasculaire et non vasculaire incidente”, écrivent les chercheurs.

“Nous avons découvert que la NAFLD est associée à la démence, en particulier la démence vasculaire. Cette association indique que la NAFLD peut affecter la cognition par les voies vasculaires”, a déclaré Shang.

En outre, un risque de démence plus élevé a été trouvé chez les patients atteints à la fois de NAFLD et de HD ou d’accident vasculaire cérébral, “suggérant davantage la voie vasculaire reliant la NAFLD et la cognition”, a-t-elle noté.

“Les métabolites toxiques produits dans le foie lésé peuvent traverser la barrière hémato-encéphalique, entraînant une neuroinflammation dans le cerveau. Ainsi, pris ensemble, notre étude suggère que la NAFLD peut à la fois affecter la cognition directement et par le biais de maladies cardiovasculaires”, a déclaré Shang.

Étape cruciale

Commentant pour Medscape Medical NewsJörn Schattenberg, MD, professeur de médecine et directeur du Programme de recherche sur le foie métabolique, Département de médecine, Centre médical universitaire, Mayence, Allemagne, a noté que la découverte montrant l’aHR le plus élevé, qui était pour la démence vasculaire, soutient l’hypothèse que la NAFLD et, plus vraisemblablement, stéatohépatite non alcoolique avec une inflammation hépatique, “affecte les résultats extrahépatiques – et l’inflammation du foie est impliquée de manière mécanique”.

De plus, la forte taille de l’effet lorsque la MH était présente “soutient le concept de l’impact supplémentaire des facteurs de risque sur les résultats”, a déclaré Schattenberg, qui n’a pas participé à l’étude.

La reconnaissance de la NAFLD « augmente mais reste incomplète », a-t-il noté. Il sera donc “important d’identifier la NAFLD dans les soins primaires et secondaires [and] informer le patient sur le risque individuel et lui donner les moyens de mettre en œuvre un changement auto-informé.”

Commentant aussi pour Actualités médicales MedscapeGalit Weinstein, PhD, chercheur principal à l’École de santé publique de l’Université de Haïfa, en Israël, a qualifié l’étude d'”importante” car elle “apporte un autre soutien à un lien possible entre la NAFLD et la santé du cerveau chez les personnes âgées”.

La capacité de traiter la démence après son diagnostic est “limitée, donc l’identification des conditions de santé traitables qui précèdent son développement est une étape cruciale vers la prévention de la démence”, a déclaré Weinstein, qui n’a pas participé à l’étude.

À ses débuts, la NAFLD peut être traitée par un changement de mode de vie et des médicaments, a noté Weinstein.

Aucun financement ciblé pour l’étude n’a été signalé. Les enquêteurs et Weinstein ne signalent aucune relation financière pertinente. Schattenberg a déjà collaboré avec les chercheurs dans une analyse du registre suédois, mais n’a pas été impliqué dans l’étude actuelle. Il consulte également des entreprises développant des traitements ou des tests de diagnostic pour la NAFLD.

Neurologie. Publié en ligne le 13 juillet 2022. Résumé

Batya Swift Yasgur MA, LSW, est un écrivain indépendant avec un cabinet de conseil à Teaneck, New Jersey. Elle contribue régulièrement à de nombreuses publications médicales, dont Medscape et WebMD, et est l’auteur de plusieurs livres de santé axés sur le consommateur ainsi que de Derrière la burqa : nos vies en Afghanistan et comment nous avons échappé à la liberté (les mémoires de deux braves sœurs afghanes qui lui ont raconté leur histoire).

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