2024-03-27 15:39:25
Une nouvelle cible potentielle pour le traitement de la maladie d’Alzheimer a été identifiée : la PDE4B. Des chercheurs de l’Université de Leeds et de l’Université de Lancaster, au Royaume-Uni, l’ont découvert.
Les résultats de l’étude, rapportés sur Neuropsychopharmacologie, ouvrent de nouvelles voies dans la lutte contre la maladie d’Alzheimer, principale cause de démence et d’invalidité chez les personnes âgées dans le monde. Alors que le nombre de personnes diagnostiquées avec la maladie d’Alzheimer augmente considérablement, il existe un besoin urgent de nouveaux traitements visant à améliorer la qualité de vie des personnes touchées.
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Le rôle de l’enzyme PDE4B
La PDE4B est une enzyme qui, à l’intérieur des cellules, décompose une molécule appelée AMP cyclique, qui régule une série de processus cellulaires. Sur la base d’une étude australienne qui a identifié le gène PDE4B comme facteur de risque pour le développement de la maladie d’Alzheimer, l’équipe de recherche britannique a concentré ses recherches sur la compréhension si la réduction de l’activité de la PDE4B pourrait protéger contre la maladie d’Alzheimer et, par conséquent, représenter une approche thérapeutique valable.
À cette fin, les scientifiques ont introduit un gène permettant de réduire l’activité de la PDE4B dans un modèle murin de la maladie d’Alzheimer, présentant des plaques amyloïdes dans le cerveau, une caractéristique pathologique typique de la maladie. Les chercheurs ont observé que les souris atteintes d’Alzheimer présentaient des déficits de mémoire lors des tests de labyrinthe, mais que la mémoire n’était pas altérée chez les souris atteintes d’Alzheimer présentant une activité PDE4B génétiquement réduite. Grâce à l’imagerie fonctionnelle cérébrale, l’équipe de recherche a découvert que le métabolisme du glucose, la principale source d’énergie du cerveau, était altéré chez les souris atteintes de la maladie d’Alzheimer, comme chez les patients atteints de la maladie. Cependant, les souris présentant une activité PDE4B génétiquement réduite ont montré des niveaux sains de métabolisme du glucose dans le cerveau.
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L’expérience de la souris
Pour comprendre les mécanismes impliqués, les chercheurs ont ensuite examiné les niveaux d’expression des gènes et des protéines dans le cerveau. Les scientifiques ont identifié une inflammation accrue dans le cerveau des souris atteintes de la maladie d’Alzheimer, comme celle observée chez les patients atteints de la maladie, mais l’inflammation était moindre chez les souris atteintes de la maladie d’Alzheimer présentant une activité PDE4B génétiquement réduite.
Des effets similaires ont été observés pour un certain nombre d’autres protéines impliquées dans la pathologie d’Alzheimer. Dans l’ensemble, les données suggèrent que la réduction de l’activité de la PDE4B pourrait constituer une approche possible pour traiter la maladie d’Alzheimer, bien que des recherches supplémentaires soient nécessaires pour valider l’utilisation de médicaments ciblant l’enzyme.
Pas seulement la maladie d’Alzheimer
“La réduction de l’activité enzymatique PDE4B a eu un effet protecteur profond sur la mémoire et le métabolisme du glucose dans le modèle murin atteint de la maladie d’Alzheimer, même si ces souris ne présentaient aucune diminution du nombre de plaques amyloïdes dans le cerveau”, a-t-il déclaré. Steven Clapcote, chercheur principal à l’Université de Leeds. “Cela laisse entrevoir la possibilité que la réduction de l’activité de la PDE4B puisse protéger contre les troubles cognitifs non seulement dans la maladie d’Alzheimer, mais également dans d’autres formes de démence, comme la maladie de Huntington”, a poursuivi Clapcote.
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“Ces résultats offrent un réel espoir pour le développement de nouveaux traitements qui bénéficieront à l’avenir aux patients atteints de la maladie d’Alzheimer”, a-t-il déclaré. Neil Dawson, de l’Université de Lancaster et co-auteur de l’ouvrage. “Il était intéressant de constater que la réduction de l’activité de la PDE4B de seulement 27 % pouvait considérablement sauver la mémoire, les fonctions cérébrales et l’inflammation chez les souris atteintes de la maladie”, a poursuivi Dawson. “La prochaine étape consiste à vérifier si les médicaments qui inhibent la PDE4B ont des effets bénéfiques similaires dans le modèle murin de la maladie d’Alzheimer, afin de tester leur efficacité potentielle dans la maladie”, a conclu Dawson.
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