Des tests in vitro ont montré que deux substances, A5 et C1, issues de la synthèse totale du chlorhydrate d’apomorphine, inhibent la prolifération des cellules de glioblastome, suppriment la formation de cellules souches tumorales et renforcent l’efficacité du témozolomide. Des recherches supplémentaires et des études in vivo sont nécessaires pour confirmer leur potentiel en tant que nouveaux traitements du glioblastome.
Des tests in vitro ont été effectués avec des cellules cultivées de glioblastome, un type agressif de cancer avec peu d’options de traitement. L’étape suivante consiste à tester les effets des substances sur des cellules nerveuses normales et des animaux.
Le glioblastome est une tumeur maligne du système nerveux central (cerveau ou moelle épinière) et l’un des types de cancer les plus meurtriers. Peu de médicaments se sont avérés efficaces pour lutter contre cette croissance incontrôlée des cellules gliales, qui constituent de toute façon une grande partie du tissu cérébral chez les mammifères. Le traitement standard est l’ablation chirurgicale de la tumeur, suivie d’une chimiothérapie par témozolomide, d’une radiothérapie, puis de nitrosourées (comme la lomustine). La survie des patients s’est modérément améliorée au fil des ans, mais le pronostic reste sombre. Ces tumeurs sont généralement résistantes aux médicaments existants et repoussent souvent après la chirurgie.
Des résultats prometteurs ont maintenant été rapportés dans une étude impliquant deux substances trouvées pour inhiber la prolifération des cellules de glioblastome. Un article sur l’étude a été publié dans la revue <span class="glossaryLink" aria-describedby="tt" data-cmtooltip="
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Les chercheurs ont mené des tests in vitro pour évaluer les effets biologiques de 12 composés obtenus par synthèse totale de chlorhydrate d’apomorphine contre les cellules de glioblastome. Ils ont découvert que deux de ces composés – un dérivé d’isoquinoléine appelé A5 et un dérivé d’aporphine appelé C1 – réduisaient la viabilité des cellules de glioblastome, supprimaient la formation de nouvelles cellules souches tumorales et augmentaient l’efficacité du témozolomide.
Des tests in vitro ont été effectués avec des cellules cultivées de glioblastome, un type agressif de cancer avec peu d’options de traitement. L’étape suivante consiste à tester les effets des substances sur des cellules nerveuses normales et des animaux.
“Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour mieux comprendre l’action de ces composés sur les cellules tumorales et les cellules normales, mais les résultats suggèrent jusqu’à présent une application thérapeutique potentielle en tant que nouveaux agents cytotoxiques pour contrôler les glioblastomes”, a déclaré Dorival Mendes Rodrigues-Junior, premier auteur de l’article et chercheur postdoctoral au Département de biochimie médicale et de microbiologie de l’Université d’Uppsala en Suède.
Lors de la conception de l’étude, les chercheurs ont tiré parti du processus de production de chlorhydrate d’apomorphine, dans lequel chaque étape d’une séquence de réactions chimiques crée des composés qui sont consommés à l’étape suivante. Des recherches antérieures menées par le groupe pour évaluer l’efficacité de 14 de ces composés contre le cancer des cellules squameuses de la tête et du cou avaient montré que A5 et C1 étaient prometteurs, et ils ont décidé de mener d’autres tests. “Compte tenu de l’importance et de l’urgence d’identifier de nouvelles substances thérapeutiques pouvant être utilisées pour traiter le glioblastome, nous avons évalué le même panel que dans l’étude précédente, mais maintenant pour cet autre type de tumeur”, a déclaré Rodrigues-Junior.
Le projet sur les marqueurs moléculaires du cancer de la tête et du cou a été soutenu par la FAPESP et a également impliqué André Vettore, un autre auteur de l’article récemment publié. Vettore est professeur au Département des sciences biologiques de l’Université fédérale de São Paulo (UNIFESP) à Diadema, au Brésil.
« Les résultats de cette étude sont intéressants, mais ce ne sont que les premières étapes d’un long voyage. Des études in vivo sont encore nécessaires pour confirmer les effets de A5 et C1 sur les cellules de glioblastome et les cellules nerveuses non tumorigènes », a déclaré Vettore.
Si les résultats de ces futures recherches sont également prometteurs, a-t-il ajouté, il sera possible de passer à des essais cliniques pour confirmer l’efficacité des composés. “Une fois toutes ces étapes terminées, les composés pourront enfin être utilisés pour traiter les patients atteints de glioblastome.”
Produits bioactifs naturels
L’étude a été menée in vitro pour évaluer l’activité antitumorale de 12 composés aromatiques obtenus comme intermédiaires dans la synthèse totale de l’apomorphine, un alcaloïde qui interagit avec la voie de la dopamine et est largement utilisé pour contrôler les altérations motrices causées par la maladie de Parkinson.
Les alcaloïdes sont une classe bien connue de produits naturels aux multiples propriétés pharmacologiques et sont étudiés pour leurs effets anticonvulsivants, antiagrégants plaquettaires, anti-VIH, dopaminergiques, antispasmodiques et anticancéreux.
Référence : “Les dérivés de l’aporphine et de l’isoquinoléine bloquent la souche des cellules du glioblastome et améliorent la cytotoxicité du témozolomide” par Dorival Mendes Rodrigues-Junior, Cristiano Raminelli, Haifa Hassanie, Gustavo Henrique Goulart Trossini, Givago Prado Perecim, Laia Caja, Aristidis Moustakas et André Luiz Vettore, 7 décembre 2022, Rapports scientifiques.
DOI : 10.1038/s41598-022-25534-2
La FAPESP encourage l’étude de ces substances à travers un projet sur les produits naturels bioactifs mené au Département de Chimie de l’UNIFESP à Diadema par Cristiano Reminelli, deuxième auteur du Rapports scientifiques article. Les auteurs incluent Haifa Hassanie, Gustavo Henry Goulart Trossini, Givago Prado Perecim, Laia Caja et Aristidis Moustakas.
