La kétamine montre une influence complexe sur la cognition sociale dans la schizophrénie, révèle une étude

Dans une étude récente publiée dans la revue Rapports scientifiquesun groupe de chercheurs a étudié l’influence de la kétamine, un antagoniste des récepteurs du N-méthyl-D-aspartate (NMDA), sur les déficits de mentalisation et les réponses neuronales associées, fournissant ainsi un aperçu du rôle du glutamate dans les troubles de la cognition sociale de la schizophrénie.

Étude: Effets du blocage des récepteurs NMDA par la kétamine sur la mentalisation et ses corrélats neuronaux chez l’homme : un essai contrôlé randomisé. Crédit d’image : Bibadash/Shutterstock

Arrière-plan

Les déficits cognitifs sociaux de la schizophrénie, en particulier en matière de mentalisation, entravent gravement les interactions sociétales, en corrélation avec une activité cérébrale irrégulière et restant largement non atténués par les antipsychotiques. Le rôle des récepteurs glutamatergiques NMDA dans ces déficits est indéterminé malgré les études sur la kétamine indiquant des liens potentiels. Bien que certaines améliorations aient été notées avec les antipsychotiques atypiques, dans l’ensemble, ces déficits persistent, avec des preuves non concluantes sur l’efficacité des antipsychotiques ciblant la signalisation dopaminergique. Au lieu de cela, le récepteur glutamatergique NMDA, essentiel dans les symptômes cognitifs, devient une priorité. Les études utilisant des antagonistes des récepteurs NMDA comme la kétamine, connus pour créer des effets narcotiques et psychotomimétiques, visent à comprendre les déficits de signalisation du glutamate liés à la schizophrénie. Malgré l’impact établi de la kétamine sur diverses fonctions cognitives, son effet sur la mentalisation reste inexploré. Des recherches plus approfondies sont essentielles en raison de l’efficacité limitée des antipsychotiques et du territoire inexploré concernant les effets de la kétamine sur la mentalisation dans la schizophrénie.

À propos de l’étude

L’Université de Bonn a lancé une étude et recruté 387 personnes via des plateformes en ligne. L’accent était mis sur les droitiers, les non-fumeurs, les non claustrophobes et n’ayant pas consommé de kétamine. L’éligibilité à l’étude, déterminée au moyen de questionnaires, d’entretiens sur place et de tests de dépistage de drogues et de grossesse, a conduit à 85 personnes qualifiées, dont 70 participantes, âgées en moyenne de 24 ans, engagées dans le segment de l’imagerie par résonance magnétique (IRM). Les procédures garantissaient la mise en aveugle des participants et du personnel, sans différences démographiques notables entre ceux recevant de la kétamine ou un placebo.

Les protocoles éthiques ont été strictement suivis, la conception de l’étude étant randomisée et contrôlée par placebo. Les participants, après avoir jeûné, ont subi des briefings détaillés et des contrôles médicaux avant les examens IRM. La surveillance s’est poursuivie tout au long de la séance, garantissant la sécurité, notamment lors de l’administration de kétamine via des systèmes de perfusion contrôlés. Bien que la plupart aient toléré la procédure, quelques-uns ont ressenti des effets secondaires mineurs, qui ont été rapidement gérés.

La tâche expérimentale impliquait une tâche modifiée de l’échelle d’anxiété multidimensionnelle pour les enfants (MASC), évaluant la cognition sociale au moyen d’interactions par étapes dans des vidéos, suivie de questions à choix forcé sondant les capacités de mentalisation des participants. Les entretiens post-session sur l’échelle du syndrome positif et négatif (PANSS) ont évalué la gravité des symptômes, particulièrement pertinents pour comprendre les impacts psychotomimétiques de la kétamine.

Des techniques d’imagerie avancées ont capturé une activité cérébrale détaillée, avec des contrôles rigoureux des artefacts de mouvement excluant certains participants. L’échantillon restant a subi une analyse complète des données, en se concentrant sur les réponses cérébrales au cours des segments de tâches et sur l’influence de la kétamine sur l’activité neuronale liée à la cognition sociale. Une attention particulière a été accordée à la connectivité fonctionnelle au sein des régions clés du cerveau, en utilisant des méthodes d’analyse sophistiquées et des contrôles statistiques rigoureux pour valider les résultats. Malgré certaines limitations des données, la méthodologie rigoureuse visait à fournir des informations précieuses sur les effets de la kétamine sur la cognition sociale humaine.

Résultats de l’étude

Dans la présente étude, les chercheurs ont étudié les effets de la kétamine sur les symptômes de la schizophrénie et sur la mentalisation, c’est-à-dire la capacité à comprendre l’état mental des autres. Les participants à l’étude, qui ont reçu de la kétamine, ont présenté significativement plus de symptômes liés à la schizophrénie que le groupe témoin sur divers facteurs, à l’exception des symptômes d’hostilité. Ces facteurs comprenaient des symptômes positifs, une désorganisation cognitive, des symptômes négatifs et des symptômes de dépression/anxiété, tous présentant des différences statistiquement significatives avec des valeurs p inférieures à 0,001, à l’exception des symptômes de dépression/anxiété avec une valeur p de 0,001. Cependant, les corrélations entre les performances de mentalisation et les sous-échelles PANSS n’étaient pas significativement associées au groupe kétamine.

L’expérience a également révélé que les participants faisaient plus d’erreurs dans les essais sociaux que dans les essais physiques de la tâche MASC modifiée, ceux qui recevaient de la kétamine commettant nettement plus d’erreurs que ceux du groupe placebo. Ce résultat était significatif, avec une valeur p de 0,019 pour la différence des erreurs d’essai et de 0,013 pour la différence entre les groupes. Malgré ces résultats, l’interaction entre le type d’essai et le groupe de participants n’était pas statistiquement significative, avec une valeur p de 0,34. Une analyse des types de réponses choisies par les participants a montré que la kétamine affectait le modèle de réponses, entraînant une augmentation des réponses « sans mentalisation », comme l’indique une analyse de variance (ANOVA) unidirectionnelle avec une valeur p de 0,033. .

En termes de corrélats neuronaux, l’étude s’attendait à ce que les essais sociaux induisent une augmentation du signal dépendant du niveau d’oxygène dans le sang (BOLD) dans les régions du cerveau associées à la cognition sociale par rapport aux essais physiques. Les données du groupe placebo ont montré des changements d’activation dans plusieurs zones, notamment le sillon temporal supérieur postérieur gauche (pSTS), le cuneus, le gyrus occipital moyen, le précuneus et le pSTS droit. Ces résultats suggèrent un engagement des régions cérébrales liées à la cognition sociale lors des essais sociaux. Cependant, en comparant les groupes, une augmentation significative du signal BOLD a été observée dans le groupe kétamine dans la région du sillon temporal postéro-supérieur droit, avec une valeur p corrigée de 0,02.

En outre, l’étude a découvert des groupes de voxels qui présentaient une connectivité fonctionnelle accrue avec le pSTS droit dans le groupe placebo, situés dans le gyrus temporal supérieur gauche et le gyrus cingulaire postérieur. En revanche, le groupe kétamine a montré une connectivité plus élevée dans le précuneus antérieur et le gyrus temporal moyen gauche, mais une connectivité plus faible dans le précuneus postérieur et le gyrus occipital supérieur. Notamment, un test t a révélé une différence plus significative de connectivité avec le bon pSTS entre les essais sociaux et physiques sous kétamine par rapport au placebo, en particulier dans le précuneus antérieur.

Ces résultats complexes mettent en évidence l’impact multiforme de la kétamine sur les processus neuronaux et les fonctions cognitives, en particulier concernant les symptômes de la schizophrénie et les capacités de mentalisation. Les résultats numériques détaillés et les activations des régions cérébrales constituent une base riche pour les recherches futures sur les mécanismes neurobiologiques de la kétamine et de substances similaires.