La FDA accepte la NDA de Resmetirom, accorde un examen prioritaire et fixe la date du PDUFA

La FDA a accepté la demande de nouveau médicament (NDA) pour le resmetirom de Madrigal Pharmaceuticals pour le traitement des adultes atteints de stéatohépatite non alcoolique (NASH) avec fibrose hépatique. L’agence a également accordé l’examen prioritaire des médicaments expérimentaux et a fixé la date d’entrée en vigueur de la loi sur les frais d’utilisation des médicaments sur ordonnance au 14 mars 2024, selon un communiqué de presse de la société.

La NASH, l’une des principales causes de mortalité liée au foie, est une forme avancée de stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD), qui toucherait environ 30 % des adultes américains. Parmi les personnes atteintes de NAFLD, environ 20 % peuvent souffrir de NASH. Les adultes atteints de NASH, en particulier ceux présentant des facteurs de risque métaboliques comorbides tels que l’hypertension et le diabète de type 2, courent un risque considérablement accru d’événements cardiovasculaires indésirables.

Le resmetirom est un agoniste sélectif des récepteurs des hormones thyroïdiennes (THR)-β, pris par voie orale, une fois par jour, qui cible une cause sous-jacente clé de la NASH dans le foie : l’activité du THR altérée. L’action réduite du THR entraîne une réduction de la fonction mitochondriale et une bêta-oxydation des acides gras, cette dernière potentialisant l’inflammation et les changements fibrotiques, selon le communiqué.

« La NASH avec fibrose hépatique représente aujourd’hui un besoin non satisfait en matière de soins de santé : la maladie a de graves conséquences sur les patients et, sans traitement, elle peut entraîner un risque accru de cirrhose, d’insuffisance hépatique, de cancer du foie et de mortalité prématurée », Bill Sibold, PDG de Madrigal, a déclaré dans l’annonce. “Le resmetirom est un traitement ciblant le foie qui a démontré son potentiel pour traiter la fibrose hépatique associée à ces résultats négatifs, tout en résolvant la stéatohépatite sous-jacente à l’origine de la maladie.”

La progression de la NASH vers une fibrose hépatique significative (stades F2 et F3) augmente considérablement le risque d’issues hépatiques indésirables ; en fait, la maladie est devenue la principale cause de transplantation hépatique aux États-Unis. Bien que de nombreux agents aient atteint les essais cliniques de phase 2 et 3, il n’existe actuellement aucun traitement approuvé par la FDA pour le traitement de la NASH, a déclaré Madrigal.

La NDA de Madrigal est basée sur l’essai clinique pivot de phase 3 MAESTRO-NASH, dans lequel le resmétirom a atteint les deux critères d’évaluation principaux reflétant une amélioration histologique : résolution de la NASH et réduction de la fibrose hépatique. Ces critères d’évaluation avaient été proposés par la FDA pour soutenir une approbation accélérée du traitement de la NASH avec fibrose hépatique. Dans MAESTRO-NASH et dans l’étude d’innocuité de phase 3 MAESTRO-NAFLD-1, le resmétirom a été associé à une réduction des taux de cholestérol LDL et de triglycérides ainsi qu’à des améliorations potentiellement significatives des mesures non invasives de la santé du foie, a indiqué la société.

Environ 1 750 patients ont été recrutés dans l’étude MAESTRO-NASH, qui continue d’évaluer les patients après la période de traitement initiale de 52 semaines pendant une durée pouvant aller jusqu’à 54 mois. Cette partie de l’étude est conçue pour générer des données de confirmation qui mesureront les résultats cliniques hépatiques, y compris la progression vers une cirrhose confirmée par biopsie et des événements de décompensation hépatique, ainsi que la mortalité toutes causes confondues.

Un essai clinique de phase 3 distinct de 52 semaines, une étude ouverte d’extension du traitement actif de MAESTRO-NAFLD-1 (MAESTRO-NAFLD-OLE) chez 700 patients, est également en cours.

Source : Madrigal Pharmaceuticals a annoncé l’acceptation par la NDA et l’examen prioritaire de la demande de nouveau médicament pour le resmetirom pour le traitement de la NASH avec fibrose hépatique. Communiqué de presse. Produits pharmaceutiques Madrigal. 13 septembre 2023. Consulté le 15 septembre 2023.