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La dengue fait rage partout dans le monde. Où sont les vaccins ?

La dengue fait rage partout dans le monde.  Où sont les vaccins ?

virus de la dengue, se nourrissant de la peau humaine, 2005. Image fournie par les Centers for Disease Control (CDC) / James Gathany. (Photo de Smith Collection/Gado/Getty Images)Getty Images

J’ai commencé à étudier les infections par le virus de la dengue il y a 25 ans en tant que jeune officier du corps médical de l’armée américaine en Thaïlande et en Asie du Sud-Est. La dengue constitue une menace sanitaire constante dans la région depuis le milieu des années 1950. Depuis lors, les moustiques qui transmettent le virus de la dengue ont étendu leurs habitats et établi de nouveaux points d’ancrage géographiques, et les États-Unis en font désormais partie intégrante.

Aujourd’hui, des épidémies de dengue font rage dans plusieurs pays du monde. Afrique, Amériques et Asie du Sud-Est. Les experts estiment que près de 100 millions de personnes souffrent chaque année de la dengue dans les régions tropicales et subtropicales. Rien que cette année, il y a eu plus de 360 ​​000 cas de dengue au Brésil. La dengue devient également un problème dans les climats plus tempérés comme aux États-Unis et en Europe. En 2023, il y a eu plus de 175 cas acquis localement en Floride.

Qu’est-ce que la dengue ?

La dengue est une maladie causée par une infection par l’une des quatre souches du virus de la dengue (dengue-1, -2, -3 ou -4). Les virus sont transmis aux humains lorsque des moustiques femelles infectées se nourrissent du sang de personnes non immunisées.

Comme pour de nombreuses infections virales, un pourcentage important de personnes infectées ne le savent même pas ou présentent des symptômes si légers que leur vie n’est que très peu perturbée. Mais pour certains, les symptômes peuvent être incroyablement débilitants. Il n’est pas rare que je reçoive des appels de détresse d’amis ou d’amis d’amis qui passent leurs vacances tropicales hospitalisés à cause de la dengue. Selon le Centre américain de contrôle et de prévention des maladies, entre 2010 et 2023, plus de 10 000 voyageurs sont rentrés aux États-Unis ou dans leurs territoires atteints de dengue.

Une forte fièvre, des maux de tête, des douleurs oculaires, musculaires, osseuses, de la fatigue et des éruptions cutanées rendent le patient atteint de dengue malheureux pendant plus d’une semaine. La plupart des gens se rétablissent complètement, mais dans de nombreux cas, il peut s’écouler des semaines, voire des mois, de fatigue physique et émotionnelle considérable. L’une des premières descriptions de ces symptômes persistants a été fournie par le Dr Benjamin Rush, le seul médecin à avoir signé la Déclaration d’indépendance des États-Unis. Il a publié ses observations cliniques sur une vaste épidémie de dengue à Philadelphie en 1780 et a décrit le « découragement des esprits » prolongé associé à la dengue.

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Les personnes vivant dans des zones où circulent plusieurs virus de la dengue risquent d’être infectées par l’une des quatre souches. Lorsqu’une personne subit une deuxième infection par une deuxième souche, le risque de développer une maladie grave augmente. Jusqu’à 5 % des personnes subissant une deuxième infection connaîtront des fuites dans les vaisseaux sanguins, une accumulation de liquide dans les poumons et l’abdomen, un risque de saignement important ou un choc, voire la mort.

La plupart des décès, jusqu’à 40 000 chaque année, surviennent chez des enfants et des personnes présentant d’importants problèmes médicaux préexistants. On ne sait pas exactement pourquoi ce grave phénomène de deuxième infection se produit, mais nous savons qu’il s’agit moins du virus lui-même que de la réponse immunitaire humaine à la deuxième infection. Il est intéressant de noter qu’une fois qu’une personne a été infectée par deux souches différentes, le risque d’une troisième ou quatrième infection est très faible.

Il n’existe pas de traitement spécifique contre le virus de la dengue. Les médecins traitent les symptômes du patient (fièvre et soulagement de la douleur) et utilisent des liquides intraveineux pour remplacer les fuites des vaisseaux sanguins. Dans les régions expérimentées dans le traitement de la dengue, les taux de mortalité sont souvent inférieurs à 1 %, mais un patient sur cinq peut mourir dans des environnements plus austères.

Un long chemin vers un vaccin

Les scientifiques tentent de développer un vaccin contre la dengue sûr et efficace depuis près de 100 ans. L’armée américaine a connu des épidémies de dengue débilitantes depuis la guerre hispano-américaine. La Seconde Guerre mondiale et le théâtre du Pacifique ont vu des dizaines de milliers de militaires tomber malades de la dengue.

Avant que le Dr Albert Sabin ne devienne célèbre grâce à la mise au point d’un vaccin oral contre la polio, il était un jeune officier de l’armée travaillant sur les vaccins contre la dengue. Il s’écoulerait 62 ans entre les premières publications de Sabin sur la recherche sur la dengue et le moment où le développeur de vaccins, Sanofi Pasteur, obtiendrait une licence pour le premier vaccin contre la dengue au monde.

Étant donné qu’il existe quatre souches différentes du virus de la dengue qui circulent souvent dans la même région géographique, les vaccins contre la dengue devraient immuniser les receveurs contre chacune d’elles. L’observation selon laquelle une deuxième infection peut être bien pire qu’une première infection nécessite également qu’un vaccin confère une immunité contre tous les virus. Le vaccin de Sanofi s’est révélé bien toléré et réduit considérablement le risque de contracter la dengue. Ces premiers résultats reposaient sur une seule année de suivi bénévole et ont servi de base à l’acquisition de nombreuses licences et à un déploiement massif de vaccins aux Philippines.

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Ce qui s’est passé ensuite a choqué le monde de la science et celui des vaccins. Au cours de la troisième année de l’essai Sanofi, les chercheurs ont observé que les enfants vaccinés qui n’avaient jamais été infectés par la dengue avant la vaccination présentaient un risque beaucoup plus élevé de développer une dengue grave ou d’être hospitalisés par rapport aux enfants non vaccinés. La raison exacte pour laquelle cela s’est produit reste inconnue, mais il est probable que le vaccin ait préférentiellement immunisé les receveurs contre une seule souche, les préparant ainsi au deuxième phénomène d’infection associé aux cas graves.

En réponse à ces résultats, l’Organisation mondiale de la santé a modifié sa précédente recommandation vaccinale pour inclure uniquement la vaccination des personnes précédemment infectées. Les autorités d’homologation des vaccins du monde entier ont emboîté le pas. Mais à cette époque, les Philippines avaient déjà vacciné plus de 800 000 enfants. Controverse et le scandale s’est ensuiviles décès d’enfants ont été imputés au vaccin et celui-ci a finalement été retiré du marché philippin.

Il n’existe aucune preuve concluante que le vaccin Sanofi soit la cause des décès survenus peu de temps après son déploiement, et il existe peu d’informations permettant de savoir s’il y a eu un signal de sécurité ultérieur chez les centaines de milliers d’enfants vaccinés. Quoi qu’il en soit, le vaccin souffre depuis lors de la négligence du marché.

En 2022, la société pharmaceutique japonaise Takeda a mis sur le marché le deuxième vaccin contre la dengue. Elle ne partage pas les défis de Sanofi, mais elle a ses propres problèmes. Le vaccin semble bien toléré même chez les personnes qui n’ont jamais été infectées auparavant, mais il n’agit pas contre le virus de la dengue-3, et son efficacité contre la dengue-4 reste incertaine. Quoi qu’il en soit, l’entreprise prévoit de livrer plus de 15 millions de doses au Brésil au cours des deux prochaines années pour soutenir vaccinations de masse survenant en réponse à l’épidémie actuelle. Takeda a retiré sa demande de licence du processus d’examen de la Food and Drug Administration des États-Unis, ce qui signifie que le vaccin ne sera pas disponible de sitôt aux États-Unis.

Les National Institutes of Health des États-Unis ont développé un autre vaccin candidat contre la dengue et ont autorisé ses matériaux vaccinaux à l’Instituto Butatan du Brésil et à Merck (MSD). La formulation du vaccin Butantan est testée dans le cadre d’une étude de cinq ans menée auprès de plus de 16 000 personnes au Brésil. Données récemment publiées L’essai démontre que le vaccin semble bien toléré chez tous les receveurs et qu’il réduit considérablement le risque de maladie causée par la dengue-1 et -2. Il n’y a pas eu suffisamment de cas de dengue-3 ou -4 pour tirer des conclusions, et l’étude se poursuit. MSD finalise ses plans pour tester sa formulation vaccinale.

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Réduire le fardeau mondial de la dengue nécessitera une approche multidisciplinaire comprenant le développement de vaccins, de traitements spécifiques, de tests de diagnostic rapide et d’approches innovantes pour lutter contre la dengue. les moustiques. Cela nécessitera également une forte dose de gestion des attentes et l’acceptation du fait que même des vaccins imparfaits contre la dengue peuvent apporter un bénéfice pour la santé publique (j’ai écrit à ce sujet dans un article récent). revoir). Les changements environnementaux élargissent la liste des pays à risque de dengue, et l’Europe et les États-Unis ne seront pas épargnés. Si rien ne change, il est peut-être temps pour votre médecin de dépoussiérer ces vieux manuels de médecine et de se remettre à jour sur la dengue et d’autres maladies tropicales transmises par les moustiques.

Avertissement : Le Dr Thomas est chercheur sur la dengue et reçoit un soutien à la recherche sous forme de contrats et de subventions du ministère de la Défense, du NIH et de nombreux partenaires commerciaux. Il est également consultant pour plusieurs sociétés pharmaceutiques développant des contre-mesures contre la dengue.

Suivez-moi sur Twitter ou LinkedIn.

Je suis directeur du Global Health Institute et Frank E. Young, MD ’56 et Leanne Young Endowed Chair de microbiologie et d’immunologie à la SUNY Upstate Medical University (Syracuse, New York). Je dirige une équipe interfonctionnelle développant des contre-mesures médicales pour lutter contre les problèmes de santé publique et un département de virologues en sciences fondamentales, d’immunologistes et de biologistes vectoriels. Je suis originaire d’Albany, New York, et j’ai fréquenté l’Université Brown et l’Albany Medical College. J’ai rejoint l’armée américaine et complété ma formation en médecine interne et en maladies infectieuses au Walter Reed Army Medical Center. J’ai passé 20 ans dans l’entreprise de recherche et développement biomédicale de l’armée et j’ai vécu et travaillé en Thaïlande et en Asie du Sud-Est pendant six de ces années. Je suis également co-fondateur et/ou membre du conseil d’administration de start-ups dans les domaines du conseil en biotechnologie, SaaS et en sciences de la vie. Ma femme, mes deux enfants et moi vivons une « vie lacustre » dans la région des Finger Lakes de l’État de New York.

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2024-02-18 17:35:19
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