Le nombre de cellules immunitaires spécialisées disponibles pour lutter contre le cancer de la peau a doublé lorsqu’un nouveau traitement a bloqué leur fuite des tumeurs du mélanome, comme le montrent des expériences sur des souris et des cellules humaines.
Des chercheurs de NYU Langone Health et de son Perlmutter Cancer Center qui ont dirigé l’étude ont découvert que la combinaison d’un inhibiteur chimique de la sortie des cellules immunitaires avec un autre type de médicament, une immunothérapie, arrêtait l’élargissement de la tumeur du mélanome chez plus de la moitié des souris testées. L’immunothérapie seule n’avait auparavant pas réussi à empêcher la croissance du cancer.
Selon les chercheurs, les progrès récents des immunothérapies, des médicaments conçus pour aider le système de défense immunitaire de l’organisme à détecter et à tuer les cellules cancéreuses, un peu comme s’il s’agissait d’un virus envahissant, ont considérablement amélioré les soins contre le cancer. Les traitements fonctionnent en stimulant l’action des cellules immunitaires qui attaquent directement le cancer et empêchent les cellules cancéreuses d’échapper à la reconnaissance par le système immunitaire.
La dernière génération d’immunothérapies, appelées inhibiteurs de point de contrôle immunitaire, protège les cellules T antitumorales de l’inactivation et est devenue un pilier du traitement du mélanome. Bien que ces traitements médicamenteux ne fonctionnent pas pour tous les patients, des recherches antérieures montrent que le fait d’avoir plus de cellules T globales, en particulier lorsqu’elles sont positionnées au centre des tumeurs, rend les médicaments plus efficaces.
La nouvelle étude, publiée en ligne le 27 février dans la revue Immunologie naturelle, ont montré que des cellules immunitaires clés appelées cellules T CD8 échappent aux tumeurs du mélanome lorsqu’elles se rassemblent près de la périphérie de la tumeur ainsi que des vaisseaux lymphatiques à proximité, qui transportent les cellules immunitaires dans tout le corps. En effet, les chercheurs ont découvert que davantage de cellules T s’accumulent à l’intérieur des tumeurs chez les souris élevées pour ne pas avoir de vaisseaux lymphatiques dans leur peau.
D’autres expériences ont montré que les molécules de signalisation, la chimiokine CXCL12 et sa protéine réceptrice apparentée CXCR4, attirent et déplacent les lymphocytes T vers les vaisseaux lymphatiques. Lorsque les chercheurs ont bloqué CXCL12 ou CXCR4, les lymphocytes T ne pouvaient pas émigrer de la tumeur et restaient plutôt en son centre.
Pris ensemble, les chercheurs affirment que les résultats démontrent comment les cellules T sont probablement attirées vers le bord externe de la tumeur par CXCL12 et plus près des vaisseaux lymphatiques, où CXCR4 “encourage” les cellules T à sortir de la tumeur. Lorsque les chercheurs ont combiné l’immunothérapie avec un bloqueur chimique de CXCR4, le nombre de lymphocytes T dans les tumeurs de souris a doublé et la moitié des tumeurs ont cessé de croître.
“Notre étude confirme pour la première fois comment les lymphocytes T CD8 échappent aux tumeurs du mélanome par la signalisation des chimiokines à leurs vaisseaux lymphatiques voisins, laissant les tumeurs moins sensibles à l’immunothérapie anticancéreuse”, a déclaré la chercheuse principale Maria Steele, PhD, chercheuse postdoctorale au Ronald O. Perelman Département de dermatologie de la NYU Grossman School of Medicine et du Perlmutter Cancer Center. “Ces découvertes révèlent que les cellules T circulent hors des tumeurs, remodelant les vues scientifiques de l’immunologie tumorale où les cellules T trouvent et ciblent au hasard les cellules tumorales.”
“Notre étude montre que le blocage de cette voie d’évacuation permet à l’immunothérapie de mieux lutter contre la croissance des cellules cancéreuses de la peau”, a déclaré la chercheuse principale de l’étude, Amanda W. Lund, PhD.
Parmi les autres résultats de l’étude, il y avait que la fuite des lymphocytes T dépendait de leur puissance ou de la force avec laquelle ils pouvaient se lier aux protéines cibles des cellules tumorales. Plus les lymphocytes T les plus puissants passaient longtemps à l’intérieur des tumeurs, plus ils étaient susceptibles de rencontrer leurs cellules cancéreuses cibles et plus ces lymphocytes T étaient susceptibles de rester à l’intérieur de la tumeur. Selon les chercheurs, augmenter le temps initial passé par ces lymphocytes T à l’intérieur de la tumeur pourrait contribuer à améliorer le traitement.
“Ces résultats suggèrent qu’il ne s’agit pas seulement d’introduire des lymphocytes T dans la tumeur du mélanome, mais aussi d’amener ces lymphocytes T au bon endroit avec les bons signaux pour déclencher les réponses immunitaires les plus spécifiques et les plus durables”, a déclaré le Dr Lund, un associé. professeur au département de dermatologie Ronald O. Perelman et au département de pathologie de la NYU Grossman School of Medicine et membre du Perlmutter Cancer Center.
Les chercheurs disent que l’étude montre dans l’ensemble que le système lymphatique recircule probablement les cellules T hors des tumeurs. Et que pour certains patients, le blocage des signaux de sortie – CXCR4 et/ou CXCL12 – est nécessaire pour modifier l’équilibre en faveur du maintien des lymphocytes T à l’intérieur des tumeurs suffisamment longtemps pour que l’immunothérapie fonctionne.
Les recherches futures examineront comment le blocage de la sortie des lymphocytes T tumoraux influence l’immunothérapie, déclarent les auteurs, qui prévoient également de cibler non seulement les signaux de chimiokines, mais également d’autres voies moléculaires dans les vaisseaux lymphatiques pour augmenter le “temps de séjour” des lymphocytes T à l’intérieur. tumeurs.
Le financement de l’étude a été assuré par les subventions P30CA016087, P30CA069533, P30CA0695533, R01CA238163, T32CA106195 et T32GM136542 des National Institutes of Health ; l’Institut de recherche sur le cancer; l’Alliance de recherche sur le mélanome ; Stand Up to Cancer—Lustgarten Foundation Subvention de recherche translationnelle de l’équipe de recherche sur la convergence du cancer du pancréas SU2C-AACR-DT14-14 ; et le Conseil suédois de la recherche. Le Dr Lund est consultant rémunéré pour AGS Therapeutics (AGS Tx), une société biopharmaceutique basée à Paris, en France, qui n’a pas participé à l’étude. Les termes et conditions de cet accord sont gérés conformément aux politiques de NYU Langone Health.
Outre le Dr Steele et le Dr Lund, les autres chercheurs de NYU Langone impliqués dans cette étude sont Ian Dryg, Haley du Bois et Cameron Hill. Les autres co-investigateurs de l’étude sont Dhaarini Murugan, Julia Femel, Sancy Leachman, Young Chang et Lisa Coussens, tous de l’Oregon Health & Science University à Portland.
