L’ajout de la radiothérapie à la thérapie systémique pour les patients atteints d’un cancer du foie avancé peut prolonger la survie globale et retarder la progression tumorale sans compromettre la qualité de vie des patients, selon un essai clinique randomisé de phase III. Les résultats indiquent que la radiothérapie devrait être une option de traitement standard pour les patients atteints d’un cancer du foie qui ne sont pas éligibles à la résection et à d’autres thérapies locales-régionales standard. Les résultats de l’essai NRG Oncology/RTOG 1112 (NCT01730937) seront présentés aujourd’hui lors de la réunion annuelle de l’American Society for Radiation Oncology (ASTRO).
L’ajout de la radiothérapie à la thérapie systémique a retardé la progression tumorale et prolongé la survie, sans augmentation des effets secondaires. À tous égards, l’association de la radiothérapie et du sorafenib semble plus efficace que le médicament seul.”
Laura A. Dawson, MD, FASTRO, auteur principal de l’étude
Laura A. Dawson est professeure de radio-oncologie à l’Université de Toronto et radio-oncologue praticienne au Princess Margaret Cancer Centre/University Health Network à Toronto.
Les cancers du foie sont parmi les cancers les plus diagnostiqués et la troisième cause de décès par cancer dans le monde. Les taux d’incidence du carcinome hépatocellulaire (CHC), le type de cancer du foie le plus courant, aux États-Unis ont plus que triplé depuis 1980, et les taux de mortalité ont également augmenté malgré la disponibilité croissante du dépistage et de l’amélioration des traitements pour les maladies qui augmentent le risque du cancer du foie.
La thérapie systémique est la norme de soins pour les patients atteints de CHC qui ne sont pas éligibles à une résection chirurgicale ou à d’autres thérapies invasives, mais un nombre croissant d’études suggèrent un bénéfice de la radiothérapie pour ces patients. L’essai dirigé par le Dr Dawson est la première étude nord-américaine randomisée axée spécifiquement sur le rôle de la radiothérapie pour ces patients.
Les participants à l’essai comprenaient 193 patients (177 éligibles pour les analyses) atteints d’un CHC avancé nouveau ou récurrent qui n’étaient pas éligibles à une résection chirurgicale ou à d’autres traitements standard locaux ou régionaux en raison de facteurs cliniques sous-jacents ou parce que leur cancer était réapparu après un traitement standard. La plupart des patients avaient une invasion de leur cancer dans le système vasculaire hépatique (un facteur de mauvais pronostic) et un petit nombre avaient des métastases à l’extérieur du foie. L’âge médian était de 66 ans (extrêmes 27-84).
Les participants à l’essai ont été randomisés dans 23 sites aux États-Unis et au Canada pour recevoir soit du sorafenib seul, soit une radiothérapie corporelle stéréotaxique (SBRT) suivie de sorafenib. Le sorafénib était le traitement systémique standard au début de l’étude. La SBRT a été délivrée en cinq fractions sur cinq à dix jours, avec des doses totales comprises entre 27,5 et 50 Gy, individualisées pour chaque patient en fonction de facteurs cliniques.
La survie globale était plus longue pour les patients ayant reçu une combinaison de SBRT et de sorafénib, par rapport à ceux sous sorafénib seul (15,8 mois contre 12,3 mois ; p unilatéral = 0,055). La différence était statistiquement significative après contrôle des facteurs pronostiques cliniques tels que l’indice de performance et le degré d’invasion vasculaire (p = 0,042).
“C’était un peu ambitieux de concevoir une étude avec la survie globale comme critère d’évaluation principal, mais lorsque nous avons conçu l’essai, il y avait des thérapies systémiques limitées disponibles pour ces patients, et nous avions des signaux forts de recherches antérieures indiquant que l’ajout de SBRT au sorafenib devrait améliorer contrôler la tumeur et améliorer la survie », a déclaré le Dr Dawson. “Nous pouvons maintenant dire sans hésitation que la radiothérapie est un traitement efficace pour les patients atteints d’un cancer du foie non résécable. Les résultats étaient meilleurs pour les patients traités par SBRT, malgré le retard prévu dans le début du sorafenib.”
La survie sans progression a été améliorée avec l’ajout de SBRT, passant de 5,5 mois avec le sorafenib seul à 9,2 mois avec la thérapie combinée (HR = 0,92, p<0,001). Les patients du groupe combiné avaient également des intervalles plus longs avant que leur cancer ne progresse (18,5 contre 9,5 mois ; HR = 0,69, p = 0,034).
Les effets secondaires liés au traitement n’étaient pas significativement différents entre les groupes de traitement. 42 % des patients du bras sorafenib et 47 % des patients du bras SBRT/sorafenib ont présenté des effets indésirables graves (c’est-à-dire de grade 3 ou plus), et il y a eu un décès lié au traitement, dans le bras sorafenib seul.
Bien que l’étude ait été conçue pour suivre les patients pendant cinq ans, le Dr Dawson a déclaré qu’elle continue de voir des avantages à plus long terme dans sa clinique. “Certains patients qui ont eu SBRT dans le cadre de l’essai reviennent toujours dans ma clinique plus de cinq ans après avoir été traités et se portent très bien.”
L’étude a été fermée à l’exercice plus tôt que prévu, principalement en raison d’un changement dans le traitement systémique standard du CHC avancé. Avant 2016, le sorafenib était le seul traitement de première intention approuvé par la FDA pour la maladie, mais depuis lors, plusieurs médicaments moléculaires ciblés et, plus récemment, des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires ont été adoptés dans la norme de soins.
La Dre Dawson a déclaré qu’elle espère que les résultats susciteront un intérêt accru pour les futurs essais cliniques visant à étudier les avantages de la radiothérapie combinée à de nouvelles thérapies médicamenteuses. “Il existe un nombre croissant d’études précliniques et cliniques précoces suggérant que la SBRT pourrait être synergique avec l’immunothérapie, avec plus qu’un bénéfice additif pour les patients”, a-t-elle noté.
D’autres questions en suspens incluent le dosage optimal et le séquençage de la radiothérapie avec différentes thérapies, ainsi que le bénéfice potentiel de la radiothérapie seule pour les patients qui ne sont pas éligibles aux thérapies standard.
La source:
