La collaboration multidisciplinaire et les tests moléculaires font partie intégrante de la prise de décision thérapeutique dans le CPNPC

Avec l’intégration d’approches de chimio-immunothérapie néoadjuvantes, adjuvantes et périopératoires dans le paradigme de traitement du cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC), il est de plus en plus vital pour les cliniciens d’identifier avec précision les patients atteints d’une maladie non résécable présentant des facteurs oncogènes clés, tels que EGFR et ALK mutations, avant de décider d’une approche thérapeutique, selon Lyudmila A. Bazhenova, MD.

« Il est important de souligner que [genetic] des tests sont nécessaires pour les patients [with unresectable lung cancer]et rappelons que l’essai de phase 3 PACIFIC [(NCT02125461) regimen] est la norme de soins [SOC] en ce moment dans cet espace », a déclaré Bazhenova à propos d’un récent En direct® Webinaire Perspectives institutionnelles sur le cancer sur le cancer du poumon, qu’elle a présidé.

Dans une interview avec En direct, Bazhenova, oncologue médical et professeur de médecine au Moores Cancer Center de l’Université de Californie à San Diego (UCSD) en Californie, a développé les sujets clés du cancer du poumon qui ont été discutés par ses collègues de l’UCSD Health. Cela comprenait des considérations clés lors de l’utilisation de l’immunothérapie périopératoire pour les patients atteints ou non de cancers du poumon d’origine oncogène, l’importance de la collaboration entre les oncologues et d’autres spécialistes lors de la décision sur un plan de traitement, et la nécessité d’une mise en œuvre accrue et plus précoce des tests de biomarqueurs dans tous les patients atteints d’un cancer du poumon.

En direct: Quels développements clés ont été observés dans le CPNPC au cours de l’année écoulée ?

Bajenova : 2023 a été une année très chargée dans le domaine du cancer du poumon et plusieurs publications importantes ont été présentées. Beaucoup [of the emerging agents presented] ne disposent pas encore des approbations de la FDA, il est donc difficile d’appliquer ces données à la pratique actuelle. Cependant, il est important d’être conscient des agents à venir : une fois qu’ils seront approuvés par la FDA, nous pouvons utiliser cette modalité de traitement.

Concernant la présentation de Karen Yun, MD, quels sont les facteurs clés dans la gestion du cancer du poumon non résécable ?

Il est important de savoir quels cancers sont résécables et lesquels ne le sont pas. Il est très important de travailler avec votre équipe multidisciplinaire pour prendre cette décision. [Clinicians should not] oublie ce durvalumab [Imfinzi] est le SOC pour les patients atteints d’une maladie non résécable. Je n’envisagerais pas le durvalumab pour les patients atteints de conducteurs oncogènes, en particulier EGFR et ALK mutations.

Selon la présentation de Sandip P. Patel, MD, comment les cliniciens pourraient-ils gérer l’utilisation de thérapies néoadjuvantes, adjuvantes et périopératoires dans le cancer du poumon non d’origine oncogène ?

Le défi de cette approche réside dans le fait qu’il n’y a pas de consensus car nous avons des options pour nos patients. Vous pouvez leur administrer une immunothérapie adjuvante, néoadjuvante ou périopératoire. Nous ne disposons d’aucun essai randomisé nous indiquant quelle est la bonne chose à faire, donc peu importe ce qui fonctionne [at a given clinician’s] l’établissement est approprié. À l’UCSD, nous croyons en l’immunothérapie néoadjuvante et périopératoire, c’est donc ce que nous proposons à nos patients. Là encore, comme pour les maladies non résécables, les soins multidisciplinaires sont vitaux. Les cliniciens doivent s’assurer de discuter [the patient’s situation] avec un radio-oncologue ainsi qu’un chirurgien et déterminer un plan de traitement au début une fois que tous les spécialistes ont évalué le patient.

Quelles sont les principales différences entre les stratégies de traitement néoadjuvantes et adjuvantes dirigées par EGFR et ALK pour les patients atteints de facteurs oncogènes dans le cancer du poumon, selon la présentation donnée par Kathryn A. Gold, MD ?

Pour les patients avec EGFR mutations et ALK réarrangements, on sait que l’immunothérapie ne fonctionne généralement pas très bien. Pour ces patients, je n’envisagerais pas la chimio-immunothérapie néoadjuvante ou l’immunothérapie adjuvante. Ces patients seront généralement opérés. On pourrait envisager une chimiothérapie néoadjuvante s’il s’agit d’un cancer de stade III pour lequel cette approche serait appropriée. Après la fin du traitement néoadjuvant, il est important de s’assurer que [clinicians] proposer à ces patients l’osimertinib en adjuvant [Tagrisso]qui est actuellement approuvé par la FDA.

Bien que l’alectinib soit un adjuvant [Alecensa] n’a pas encore été approuvé par la FDA, l’essai de phase 3 ALINA [NCT03456076] c’est tres important. J’espère que l’adjuvant alectinib deviendra éventuellement une option approuvée par la FDA. Il est également important de s’assurer que les cliniciens testent les patients pour détecter ces anomalies ; idéalement, il faudrait tester les patients avant de sélectionner une approche néoadjuvante, car votre décision dépend de la présence ou de l’absence de mutations données.

Quels essais prévus ou en cours dans le domaine du cancer du poumon sont menés dans votre établissement et que vous aimeriez souligner ?

À l’UCSD, nous avons le [phase 2 TRUST-II study (NCT04919811)] avec le taletrectinib pour le cancer du poumon réarrangé par ROS1. L’efficacité préliminaire [data] a montré un taux de réponse élevé [with the agent] et les réponses semblent durables. Le fait intéressant concernant le taletrectinib est qu’il n’inhibe pas le trkB. Le profil d’effets indésirables est donc différent, et à mon avis meilleur, que le profil d’innocuité de l’entrectinib (Rozlytrek) et du repotrectinib (Augtyro).

Quel message principal aimeriez-vous transmettre à vos collègues concernant les développements récents dans le CPNPC ?

Mon message principal est biomarqueurs, biomarqueurs, biomarqueurs ! [Clinicians should] assurez-vous que les patients sont testés pour détecter des anomalies moléculaires et doivent comprendre la différence entre les tests ADN et les tests ARN. [We should understand] l’avantage supplémentaire qu’apportent les tests ARN, en particulier pour les patients présentant des fusions de gènes, fréquentes dans le cancer du poumon.

[Lastly], nous devons connaître les enjeux liés à l’ADN acellulaire. C’est un excellent outil pour les patients, mais environ 30 % des tests ADN acellulaires produiront un faux négatif. Si un oncologue effectue une biopsie liquide et n’a pas découvert la mutation, il ne convient pas de s’arrêter là. Nous voulons nous assurer que le séquençage tissulaire de nouvelle génération est effectué afin de ne pas manquer de patients présentant des facteurs oncogènes.