La chimiothérapie néoadjuvante/le carboplatine montrent une amélioration de la survie dans le TNBC

Des améliorations significatives de la survie globale (OS) et de la survie sans événement (EFS) ont été démontrées avec l’association de carboplatine et d’une chimiothérapie séquentielle néoadjuvante taxane-anthracycline chez des patientes atteintes d’un cancer du sein triple négatif (TNBC) opérable et localement avancé.

Les enquêteurs de l’essai contrôlé monocentrique de phase 3 (NCT02168880) mené par l’hôpital Tata Memorial à Mumbai, en Inde, ont noté que les avantages de la SG et de la SSE semblaient être limités aux patientes plus jeunes ou préménopausées, bien qu’ils ne sachent pas pourquoi.

“Nos résultats de survie sont largement concordants avec ceux du GeparSixto [NCT01426880] et luminosité [NCT02032277] études, mais discordant avec CALGB 40603 [NCT00861705]», a déclaré Sudeep Gupta, MD, DM, professeur agrégé au Tata Medical Center de Mumbai, dans sa présentation au Symposium 2022 sur le cancer du sein de San Antonio. “Nous avons utilisé du carboplatine hebdomadaire chez tous les patients, ce qui a probablement augmenté l’observance et réduit la toxicité.”

Dans cet essai néoadjuvant, 720 patients atteints de TNBC ont été randomisés selon un rapport 1:1 pour recevoir 100/m2 de paclitaxel plus aire sous la courbe 2 carboplatine (bras platine) vs paclitaxel seul (bras contrôle) une fois par semaine pendant 8 semaines. Les deux régimes ont été suivis par 60/m2 de doxorubicine ou 90/m2 d’épirubicine plus 600/m2 de cyclophosphamide toutes les 2 ou 3 semaines pendant 4 cycles. Les patients sont passés à la chirurgie puis à la radiothérapie à la fin des schémas thérapeutiques de l’étude. Les participants à l’essai ont été stratifiés selon le statut ménopausique et le stade clinique.

Le critère d’évaluation principal était l’EFS, avec une détection planifiée d’une augmentation absolue de 10 points de pourcentage par rapport à un taux d’EFS prévu sur 5 ans de 30 % dans le bras témoin, et l’analyse principale était planifiée dans l’intention de traiter (ITT) population avec comparaison non ajustée entre les bras. Les critères d’évaluation secondaires comprenaient la SG et le taux de réponse pathologique complète (pCR).

« Les 2 bras étaient bien équilibrés en ce qui concerne les caractéristiques du patient et de la tumeur. Environ 70 % des patientes étaient âgées de moins de 50 ans ou égales à celles-ci et environ 60 % étaient préménopausées », a noté Gupta. «Il s’agissait d’une population à haut risque de patients TNBC; environ 60 % avaient un cancer du sein localement avancé, 88 % avaient une atteinte ganglionnaire clinique et 77 % avaient des tumeurs de plus de 5 cm.

Après un suivi médian de 67,6 mois (intervalle : 18,9-142,2) et la date limite des données du 15 juin 2022, le groupe ITT modifié de 717 patients a été évalué. Il y a eu une augmentation absolue de l’EFS de 6,6 points de pourcentage. Le taux de SSE à 5 ans dans le bras platine ITT était de 70,7 % contre 64,1 % dans le bras contrôle (HR, 0,798 ; IC à 95 %, 0,620-1,028 ; P = 0,081).

Chez les patients de 50 ans ou moins, le taux de SSE à 5 ans était de 74,2 % contre 61,7 % chez ceux recevant du carboplatine/paclitaxel contre paclitaxel seul, respectivement (HR, 0,642 ; IC à 95 %, 0,473-0,871 ; P = 0,004). L’augmentation absolue était de 12,5 points de pourcentage. Dans chaque bras, respectivement, les patients âgés de plus de 50 ans avaient un taux de SSE à 5 ans de 62,0 % contre 69,3 % (HR, 1,309 ; IC à 95 %, 0,825-2,076 ; P = 0,253). De plus, les patientes pré- ou périménopausées avaient un rapport de risque de 0,605 (IC à 95 %, 0,434-0,843) et les patientes ménopausées avaient un rapport de risque de 1,193 (IC à 95 %, 0,800-1,780 ; P = .010).

Chez les patientes en ITT, le taux de pCR dans les seins et les ganglions était de 54,5 % pour celles recevant du carboplatine contre 40,3 % pour celles qui n’en recevaient pas (P < 0,001), avec une augmentation absolue de 14,2 points de pourcentage. Les patientes de 50 ans ou moins avaient une pCR de 61,0 % dans leurs seins et leurs ganglions contre 41,5 % dans les bras platine et contrôle, respectivement (P < 0,001) et une augmentation absolue de 19,5 points de pourcentage. Pour les personnes de plus de 50 ans, les taux de pCR dans leurs seins et leurs ganglions étaient de 38,1 % contre 37,5 %, respectivement (P = 1,0).

La SG dans le groupe ITT a connu une augmentation absolue de 7,6 points de pourcentage. Le taux de SG à 5 ans était de 74,4 % chez les patients ayant reçu du carboplatine contre 66,8 % chez les patients n’ayant pas reçu de carboplatine (HR, 0,740 ; IC à 95 %, 0,565-0,969 ; P = 0,029). La même tendance en termes d’âge a été observée avec la SG, les patients plus jeunes atteignant un taux de SG à 5 ans de 77,1 % avec le platine et de 65,9 % avec le groupe témoin (HR, 0,611 ; IC à 95 %, 0,440-0,848 ; P = 0,003) contre 68,0 % et 68,9 %, respectivement, chez les patients âgés (HR, 1,132 ; IC à 95 %, 0,698-1,835 ; P = 0,615). L’augmentation absolue de la SG dans la population de 50 ans ou moins était de 11,2 points de pourcentage.

“Encore une fois, il y avait une interaction statistiquement significative entre l’âge, le statut ménopausique et l’effet du carboplatine en termes de SG”, a déclaré Gupta. “L’obtention de la pCR était un puissant pronostic pour l’EFS ainsi que pour l’OS dans l’ensemble de la population de l’étude… et aussi chez les patients plus jeunes, ainsi que chez les patients plus âgés.”

Le profil d’innocuité a montré que les deux régimes étaient bien tolérés. Les événements indésirables (EI) de grade 3 ou plus les plus fréquents pour le traitement à base de platine étaient la neutropénie (8,6 %), la fièvre neutropénique (4,4 %), l’anémie (1,9 %) et la thrombocytopénie (1,9 %). Des EI graves de tout grade ont été observés chez 14,7 % des patients recevant du carboplatine et 12,9 % de ceux recevant du paclitaxel seul.

En termes d’observance, 94,5 % et 77,6 % des patients ont terminé respectivement 8 et 12 cycles de traitement dans le groupe expérimental. Dans le groupe témoin, 97,2 % ont effectué 8 cycles et 80,1 % ont effectué 12 cycles. Les patients plus jeunes et plus âgés n’avaient pas de taux d’observance du traitement ou de toxicité différents.

“[The] L’ajout de carboplatine à la chimiothérapie néoadjuvante taxane-anthracycline devrait être le traitement standard chez les patientes atteintes de TNBC âgées de moins de 50 ans ou qui sont préménopausées », a conclu Gupta.

_Référence:

_{Gupta S, Nair NS, Hawaldar RW, et al. Ajout de platine à la chimiothérapie néoadjuvante séquentielle taxane-anthracycline chez les patientes atteintes d’un cancer du sein triple négatif : essai contrôlé randomisé de phase III. Présenté au : Symposium sur le cancer du sein de San Antonio 2022 ; 6-10 décembre 2022 ; San Antonio, Texas. Abrégé GS5-01.}