Interaction entre microbiote et système immunitaire, acteur caché du développement du diabète de type 1 ?

Le diabète de type 1 est une maladie auto-immune dans laquelle le système immunitaire du patient attaque les cellules du pancréas responsables de la production d’insuline.

Dans une étude de l’Institut de Recherche Vall d’Hebron (VHIR) de Barcelone, de l’Université de Lleida (UdL) et de l’Institut de Recherche Biomédicale de Lleida (IRBLleida), la raison de l’activation du système immunitaire dans les modèles a été étudiée. Diabète expérimental de type 1. Les résultats montrent que, s’il y a des changements dans le microbiote intestinal, c’est-à-dire les micro-organismes présents dans l’intestin, des changements sont générés dans le système immunitaire, et vice versa, et que cela a un impact sur le risque. de développer cette maladie. Cette découverte pourrait conduire à la mise au point de nouvelles thérapies contre le diabète de type 1 basées sur la modulation du microbiote.

Les équipes ont étudié deux modèles animaux présentant un risque génétiquement différent de développer un diabète de type 1 : l’un présentant un risque accru de développer la maladie, tandis que l’autre était plus résistant. Les chercheurs ont observé des différences dans les micro-organismes qui composent le microbiote des deux types d’animaux. “Bien qu’il existe des bactéries plus courantes chez les diabétiques, comme les cyanobactéries ou le Clostridium, il en existe d’autres, comme les bifidobactéries, qui sont plus fréquentes chez les animaux résistants”, explique le Dr Chaysavanh Manichanh, chef du groupe de recherche sur le microbiome VHIR.

Parmi les résultats, il convient de souligner que si les deux modèles partagent un espace de vie pendant des semaines ou des mois, des changements se produisent dans le système immunitaire et le microbiote et même le risque de développer un diabète est réduit. « Nous avons constaté que lorsque des animaux initialement plus à risque de diabète vivent dans le même espace que des animaux résistants, l’incidence de la maladie est réduite de moitié. En fait, nous constatons que la réponse immunitaire passe d’une réponse très forte et inflammatoire (typique du diabète de type 1) à une réponse beaucoup plus régulatrice », explique le Dr Joan Verdaguer, responsable du groupe de recherche en immunologie et métabolisme à l’UdL. IRBLleida.

Laboratoire du Groupe de Recherche sur le Microbiome VHIR. (Photo : VHIR / Université de Lleida / Institut de Recherche Biomédicale de Lleida)

Des changements sont également observés au niveau du microbiote. Comme le souligne le Dr Manichanh, « les micro-organismes présents dans l’intestin varient lorsque les animaux cohabitent, ce qui est un exemple de modulation mutuelle entre le microbiote et le système immunitaire ». Les chercheurs soulignent que l’échange de bactéries est possible car les animaux pratiquent la coprophagie, c’est-à-dire l’ingestion de matières fécales.

Des analyses ultérieures ont également confirmé que si le système immunitaire des animaux est éliminé, une grande partie de la diversité des micro-organismes présents dans l’intestin est perdue. Ce fait confirme que la régulation entre le microbiote et le système immunitaire est bidirectionnelle, c’est-à-dire que le système immunitaire influence également la croissance des micro-organismes.

Pour comprendre le mécanisme de la relation entre les micro-organismes intestinaux et le système immunitaire, les chercheurs ont étudié la perméabilité intestinale, c’est-à-dire le degré de préservation ou d’endommagement du tissu intestinal. En ce sens, il a été observé que les animaux présentant un risque plus élevé de diabète ont un intestin plus perméable, c’est-à-dire que les tissus sont plus endommagés.

Conformément aux résultats précédents, il est montré que cette perméabilité diminue chez les animaux présentant un risque plus élevé de diabète de type 1 qui coexistent avec des animaux génétiquement résistants. « S’il y a moins de perméabilité, cela signifie que les tissus sont mieux préservés et empêchent les bactéries d’entrer en contact avec le système immunitaire. S’il y a moins de contacts, le système immunitaire est moins activé et, par conséquent, le risque de diabète est réduit », explique Estela Rosell, chercheuse au Groupe de recherche en immunologie et métabolisme de l’UdL et de l’IRBLleida et première signataire de l’article.

Cette recherche est considérée comme l’une des plus pertinentes dans le domaine de l’étude du microbiote et du diabète de type 1, puisque, jusqu’à présent, la grande majorité des travaux se sont concentrés sur l’étude du diabète de type 2. Ainsi, si la relation est confirmée entre le microbiote et le système immunitaire également chez l’homme, les résultats ouvrent la porte à de nouvelles thérapies personnalisées basées sur le microbiote pour le diabète de type 1 et même pour d’autres maladies auto-immunes. « Dans les prochaines étapes, nous devrons confirmer que l’administration de bactéries associées à la résistance au diabète de type 1 permet de réduire l’incidence de cette maladie chez les patients », concluent les auteurs des travaux.

L’étude s’intitule « Modulation mutuelle du microbiote intestinal et du système immunitaire dans les modèles de diabète de type 1 ». Et cela a été publié dans la revue universitaire Nature Communications. (Source : VHIR)