Inhibiteurs de JAK pour la colite ulcéreuse

Les inhibiteurs de JAK sont des médicaments oraux à petites molécules qui bloquent l’action de JAK, une famille d’enzymes qui contribuent à l’inflammation du système immunitaire.

Les scientifiques ont identifié quatre types de JAK :

• COMMENT1
• JAK2
• JAK3
• tyrosine kinase 2 (TK2)

Ces enzymes activent des protéines qui transportent des signaux d’une partie du système immunitaire à une autre. Le blocage de l’action de ces enzymes aide à supprimer certaines réponses immunitaires qui provoquent une inflammation.

« Contrairement à certains de nos anticorps monoclonaux dirigés qui frappent une cible ou deux, cela élimine de nombreuses cibles. Donc, même s’il s’agit d’une petite molécule et qu’elle est orale, ce qui est pratique, c’est en fait un puissant immunosuppresseur », Dr. Anjali Mone Raconté Nouvelles médicales aujourd’hui. Le Dr Mone est gastro-entérologue au Lenox Hill Hospital de New York.

La FDA a approuvé Xeljanz et Rinvoq pour traiter la CU modérée à sévère.

Cependant, un médecin essaiera probablement un autre type de médicament avant de prescrire un inhibiteur de JAK pour cette condition.

Dans son Lignes directrices 2020, l’American Gastroenterological Association (AGA) a recommandé l’infliximab (Remicade) ou le vedolizumab (Entyvio) comme traitement de première ligne pour la CU modérée à sévère. Ces deux médicaments sont des produits biologiques, qui sont une classe de médicaments différente de celle des inhibiteurs de JAK.

Si une personne n’a pas de réponse adéquate ou durable au traitement par Remicade, Entyvio ou d’autres produits biologiques, le médecin peut prescrire un autre médicament, tel que Xeljanz ou Rinvoq.

Un médecin peut également prescrire Xeljanz ou Rinvoq à une personne atteinte de polyarthrite rhumatoïde ou de rhumatisme psoriasique en plus de la CU. La FDA a approuvé ces médicaments pour traiter les trois conditions.

Cependant, les inhibiteurs de JAK peuvent ne pas être une option de traitement appropriée pour toutes les personnes atteintes de CU modérée à sévère.

“Je ne le recommanderais pas aux patientes enceintes ou qui allaitent”, a déclaré le Dr Mone. «Je ferais preuve de prudence chez les patients ayant des antécédents de caillots sanguins ou de problèmes cardiaques. j’éviterais aussi [it] chez les patients atteints de malignité active.

Avant de prendre des inhibiteurs de JAK, les personnes doivent s’assurer que le médecin prescripteur est au courant de toute autre condition médicale dont elles souffrent, en particulier :

• infection active
• maladie du foie
• maladie du rein

Chez les personnes atteintes de CU, une réponse immunitaire hyperactive peut amener le système immunitaire à attaquer les tissus sains du gros intestin.

Les cytokines jouent un rôle dans ce processus. Ces protéines se fixent aux récepteurs sur la voie du transducteur de signal JAK et de l’activateur de transcription (JAK-STAT). Cela déclenche une réponse immunitaire et peut provoquer l’inflammation associée à un certain nombre de maladies auto-immunes et inflammatoires.

Les inhibiteurs de JAK empêchent les cytokines de se fixer aux récepteurs de la voie JAK-STAT. Cela réduit la quantité d’inflammation produite par le système immunitaire. Les inhibiteurs de JAK sont une option de traitement pour les affections impliquant une réponse immunitaire hyperactive.

Rechercher a découvert que les inhibiteurs de JAK peuvent aider à réduire l’inflammation et à soulager les symptômes de la CU. Pour certaines personnes, ils peuvent fournir un traitement plus efficace que les produits biologiques.

Dans un Essai clinique de phase 2 2012, 194 personnes atteintes de CU modérée à sévère ont reçu Xeljanz ou un placebo deux fois par jour pendant 8 semaines. La rémission clinique s’est produite dans :

• 33 % des personnes ayant reçu des doses de 3 milligrammes (mg) de Xeljanz
• 48 % des personnes ayant reçu des doses de 10 mg de Xeljanz
• 41 % des personnes ayant reçu des doses de 15 mg de Xeljanz
• 10% des personnes ayant reçu un placebo

La rémission clinique signifie que les symptômes ont disparu complètement ou presque complètement.

Une série de trois essais cliniques de phase 3 ont également constaté que Xeljanz était efficace pour induire et maintenir la rémission de la CU.

Dans deux de ces essais, les participants atteints de CU active modérée à sévère ont reçu des doses de 10 mg de Xeljanx ou un placebo deux fois par jour. Après 8 semaines, la rémission s’est produite dans :

• 16,6% à 18,5% des personnes ayant reçu Xeljanz
• 3,6 % à 8,2 % des personnes ayant reçu un placebo

Dans le troisième essai, les chercheurs ont recruté des personnes qui étaient déjà en rémission de la CU. Ces participants ont reçu des doses de 5 mg ou 10 mg de Xeljanz ou un placebo deux fois par jour. Après 52 semaines :

• 34,3 % des personnes ayant reçu des doses de 5 mg de Xeljanz étaient toujours en rémission
• 40,6 % des personnes ayant reçu des doses de 10 mg de Xeljanz étaient toujours en rémission
• 11,1 % des personnes ayant reçu un placebo étaient toujours en rémission

UN Étude de suivi ont constaté que les personnes qui recevaient des doses de 10 mg de Xeljanz deux fois par jour présentaient des symptômes réduits dans les 3 jours suivant le début du traitement.

Dans un essai clinique de phase 2, 250 personnes atteintes de CU modérée à sévère ont reçu Rinvoq ou un placebo une fois par jour. Après 8 semaines, une rémission clinique s’est produite dans :

• 8,5 % des personnes ayant reçu 7,5 mg de Rinvoq
• 14,3 % des personnes ayant reçu 15 mg de Rinvoq
• 13,5% des personnes ayant reçu 30 mg de Rinvoq
• 19,6 % des personnes ayant reçu 45 mg de Rinvoq
• 0% des personnes ayant reçu un placebo

Deux essais cliniques de phase 3 ont révélé que 8 semaines de traitement avec des doses quotidiennes de 45 mg de Rinvoq induisaient une rémission clinique chez 26,1 % et 33,5 % de personnes. Dans les deux essais, moins de 5 % des personnes ayant reçu un placebo ont connu une rémission.

D’autres types d’inhibiteurs de JAK se sont également révélés prometteurs pour le traitement de la CU. Des études sont en cours pour confirmer l’innocuité et l’efficacité de ces médicaments. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour savoir comment les différents inhibiteurs de JAK se comparent entre eux et avec d’autres approches de traitement.

La recherche a montré que les inhibiteurs de JAK sont généralement sans danger pour les personnes atteintes de CU, mais ils comportent un risque d’effets secondaires.

Si une personne pense qu’elle pourrait ressentir des effets secondaires d’un inhibiteur de JAK ou d’un autre médicament, elle doit en parler avec le médecin prescripteur.

Les médecins peuvent commander des tests de laboratoire réguliers pour vérifier les signes d’effets secondaires des inhibiteurs de JAK.

infections

Les inhibiteurs de JAK suppriment le système immunitaire, ce qui peut augmenter le risque d’infections, telles que :

• zona, également connu sous le nom de zona
• infections des voies respiratoires supérieures
• certaines infections fongiques

Le virus varicelle-zona cause la varicelle et le zona. Dans les essais cliniques de phase 3, 19 personnes qui a reçu Xeljanz a développé une infection à herpès zoster par rapport à une personne qui a reçu un placebo.

Dans un essai clinique de phase 2 impliquant 250 personnes atteintes de CU, une personne recevant Rinvoq a développé une infection à l’herpès zoster.

L’infection par le zona est plus fréquente chez les personnes âgées. Pour cette raison, les médecins peuvent conseiller aux personnes âgées de 50 ans ou plus de se faire vacciner contre le zona. Plusieurs vaccins sont disponibles. Un médecin peut aider quelqu’un à décider quel vaccin lui convient le mieux.

Dans de rares cas, les personnes qui prennent des inhibiteurs de JAK développent des infections graves et potentiellement mortelles. Le risque d’infections graves peut être plus élevé chez les personnes qui prennent également des corticostéroïdes, du méthotrexate ou d’autres médicaments qui suppriment le système immunitaire.

Santé cardiovasculaire

Les inhibiteurs de JAK peuvent augmenter les taux sanguins de cholestérol, y compris les lipoprotéines de basse densité (LDL) et les lipoprotéines de haute densité (HDL). “Habituellement, les lipides augmentent le premier mois, puis se stabilisent”, a déclaré le Dr Mone, “et la plupart de nos jeunes patients n’ont pas de problème avec cela.”

Certaines recherches ont également établi un lien entre les inhibiteurs de JAK et un risque accru de caillots sanguins et d’événements cardiovasculaires. Cependant, un Bilan de sécurité 2020 ont constaté que le risque d’événements cardiovasculaires n’est pas significativement plus élevé chez les personnes atteintes de maladies auto-immunes qui prennent des inhibiteurs de JAK.

Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour étudier les effets des inhibiteurs de JAK sur la santé cardiovasculaire des personnes atteintes de CU.

La FDA conseille aux personnes ayant des antécédents de caillots sanguins ou de problèmes cardiaques de parler avec un médecin des risques liés à la prise d’inhibiteurs de JAK, y compris Xeljanz et Renouveler. Les personnes prenant des inhibiteurs de JAK doivent consulter un médecin d’urgence si elles présentent des symptômes de caillot sanguin. Ceux-ci peuvent inclure :

• essoufflement soudain
• douleur thoracique qui s’aggrave avec la respiration
• gonflement d’un bras ou d’une jambe, qui peut présenter une sensibilité ou une douleur

Autres effets secondaires et risques

Les autres effets secondaires potentiels des inhibiteurs de JAK comprennent :

• éruption
• diarrhée
• maux de tête
• raideur articulaire
• ballonnements et gaz
• fatigue
• vertiges
• gain de poids

Des chercheurs ont signalé certains types de cancer chez des personnes prenant des inhibiteurs de JAK. Cependant, l’examen de l’innocuité de 2020 a révélé que le risque de cancer n’était pas significativement plus élevé chez les personnes prenant ce médicament. Plus de recherche est nécessaire.

Des données limitées sont disponibles sur les risques des inhibiteurs de JAK pour les femmes enceintes ou qui allaitent.

Les inhibiteurs de JAK sont des médicaments oraux que les gens avalent.

La posologie standard de Xeljanz est 10 mg deux fois par jour pendant au moins 8 semaines pour induire une rémission dans la RCH. Cependant, dans certains cas, le médecin d’une personne peut prescrire une dose plus faible.

Une fois qu’une personne est en rémission, le médecin réduira la dose prescrite de Xeljanz à la plus petite quantité nécessaire pour maintenir la rémission.

La posologie recommandée pour les adultes prenant Rinvoq est 45 mg une fois par jour pendant 8 semaines pour induire une rémission. La posologie recommandée pour maintenir la rémission est de 15 mg une fois par jour. Les personnes atteintes de CU sévère ou étendue peuvent avoir besoin d’une posologie d’entretien différente.

Une personne devrait travailler avec son médecin pour déterminer la posologie de l’inhibiteur de JAK qui lui convient.

Parfois, un médecin peut prescrire un inhibiteur de JAK en association avec d’autres médicaments pour gérer la CU.

Plusieurs types de médicaments sont disponibles pour traiter la CU modérée à sévère.

Un médecin prescrira probablement un produit biologique comme traitement de première ligne pour cette condition. Si un médicament biologique ne fonctionne pas bien, le médecin peut prescrire un autre type de médicament, tel qu’un inhibiteur de JAK.

Les inhibiteurs de JAK peuvent aider à réduire l’inflammation et les symptômes chez les personnes atteintes de CU. Ils peuvent également provoquer des effets secondaires, notamment un risque accru d’infection. Bien que des recherches supplémentaires soient nécessaires, les experts ont également soulevé des inquiétudes concernant le risque accru de caillots sanguins et d’événements cardiovasculaires chez les personnes prenant ce médicament.

Une personne devrait parler à un médecin pour en savoir plus sur les avantages et les risques potentiels des inhibiteurs de JAK et d’autres approches de traitement de la CU.