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Impact des aldéhydes sur les dommages à l’ADN et le vieillissement : étude | Santé

Impact des aldéhydes sur les dommages à l’ADN et le vieillissement : étude |  Santé

Une équipe de chercheurs de l’université de Nagoya au Japon a déterminé que les aldéhydes sont des déchets métaboliques liés au vieillissement prématuré.

Les techniques potentielles de lutte contre le vieillissement chez les personnes en bonne santé limitent l’exposition aux produits chimiques induisant des aldéhydes, notamment l’alcool, la pollution et le tabac. (Unsplash) {{^userSubscribe}} {{/userSubscribe}} {{^userSubscribe}} {{/userSubscribe} }

Leurs découvertes, publiées dans Nature Cell Biology, mettent en lumière les maladies liées au vieillissement prématuré ainsi que les techniques prospectives de lutte contre le vieillissement chez les personnes en bonne santé, telles que la limitation de l’exposition aux produits chimiques induisant des aldéhydes, notamment l’alcool, la pollution et le tabac.

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Les aldéhydes peuvent avoir un impact négatif sur la santé. Cependant, les conclusions du groupe indiquent que ces impacts négatifs incluent également le vieillissement, découvert par Yasuyoshi Oka, Yuka Nakazawa, Mayuko Shimada et Tomoo Ogi de l’Université de Nagoya.

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“Les dommages à l’ADN sont liés aux phénotypes du vieillissement”, a déclaré Oka. “Cependant, pour la première fois, nous proposons une relation entre les dommages à l’ADN dérivés des aldéhydes et le vieillissement prématuré.”

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Les chercheurs ont émis l’hypothèse qu’il pourrait y avoir un lien entre les aldéhydes et le vieillissement, puisque les individus souffrant de troubles du vieillissement prématuré, comme le syndrome AMeD, présentent une activité insuffisante des enzymes, comme ALDH2, qui décomposent les aldéhydes.

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Pour les individus en bonne santé, ALDH2 est également important dans notre réponse à l’alcool. Lorsqu’une personne boit du vin ou de la bière, le foie métabolise l’alcool en aldéhydes afin qu’il puisse être éliminé du corps. L’activité d’ALDH2 est importante pour convertir les aldéhydes en une substance non toxique.

Les aldéhydes sont nocifs car ils sont très réactifs avec l’ADN et les protéines. Dans le corps, ils forment des liaisons croisées ADN-protéines (DPC) qui bloquent des enzymes importantes dans les processus typiques de prolifération et de maintenance cellulaire, provoquant un dysfonctionnement de ces processus et le vieillissement du patient.

En se concentrant sur les DPC provoqués par l’aldéhyde, les scientifiques ont utilisé une méthode appelée DPC-seq pour étudier le lien entre l’accumulation d’aldéhyde et les dommages à l’ADN chez les patients atteints d’une maladie vieillissant prématurément.

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Dans une série d’expériences, les chercheurs ont découvert que le complexe TCR, VCP/p97, et le protéasome sont impliqués dans l’élimination des DPC induits par le formaldéhyde dans les régions activement transcrites. Cela a été confirmé par un modèle de souris dépourvu à la fois de processus de clairance des aldéhydes et de la voie TCR, qui présentait des symptômes plus graves du syndrome AMeD.

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Ces processus sont importants car ils sont liés à la clairance des aldéhydes. Cela suggère une association entre les maladies liées au vieillissement prématuré et l’accumulation d’aldéhyde.

Le professeur Ogi est optimiste quant aux implications de leurs découvertes, déclarant : « En élucidant le mécanisme par lequel les dommages à l’ADN guérissent rapidement, nous avons révélé une partie de la cause du vieillissement génétique prématuré. »

“Notre recherche ouvre de nouvelles voies pour comprendre les mécanismes sous-jacents des maladies liées au vieillissement prématuré et offre des cibles potentielles pour une intervention thérapeutique”, a déclaré Oka. “En élucidant le rôle des aldéhydes dans les dommages à l’ADN et le vieillissement, nous ouvrons la voie à de futures études visant à développer de nouveaux traitements et interventions.”

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Il a poursuivi : « Le développement de médicaments thérapeutiques n’a pas progressé parce que nous n’avons pas entièrement compris les causes du syndrome AMeD et du syndrome de Cockayne. Cette étude suggère que l’état pathologique du patient est lié au DPC dérivé des aldéhydes générés dans les cellules. Ces résultats devraient contribuer à la recherche de composés qui éliminent les aldéhydes, facilitant ainsi la formulation de médicaments thérapeutiques candidats.

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