Ils trouvent un mécanisme utilisé par les cellules cancéreuses pour échapper à la chimiothérapie

Il est essentiel d’approfondir la connaissance des mécanismes de résistance aux thérapies antitumorales afin d’améliorer l’efficacité des traitements.

Le groupe dirigé par Francisco José Iborra de l’Unité mixte de recherche de l’Institut de biomédecine de Valence (IBV), du Conseil supérieur de la recherche scientifique (CSIC) et du Centre de recherche Príncipe Felipe (CIPF), en Espagne, étudie ces mécanismes de résistance aux thérapies anticancéreuses utilisant des lignées cellulaires dérivées de tumeurs humaines, qui sont soumises à des traitements et dans lesquelles elles étudient les changements survenus dans les cellules résistantes.

“Dans cette étude, nous avons découvert qu’un mécanisme utilisé par les cellules pour échapper à la chimiothérapie est une conséquence de la réponse au stress induite par la chimiothérapie”, explique Iborra. Cette réaction déclenche la dégradation des protéines, ce qui entraîne une augmentation de la concentration de leurs composants de base (acides aminés) au sein de la cellule, induisant, à son tour, la synthèse des protéines.

En conséquence, la cellule réduit sa taille et le renouvellement des protéines augmente. “Ce dernier point est très important, car un renouvellement protéique élevé est nécessaire à la plasticité cellulaire, puisque les cellules doivent réagir en modifiant leur phénotype”, précise le chercheur.

Augmenter l’efficacité de la chimiothérapie

Cette étude représente une étape importante, car elle ouvre la possibilité de concevoir des thérapies combinées plus ciblées et plus efficaces pour le traitement du cancer et, par conséquent, d’améliorer les traitements actuels, d’augmenter la survie et la qualité de vie des patients. « Nous pourrons concevoir des thérapies avec des inhibiteurs de la synthèse des protéines, ou des inhibiteurs du protéasome ou de l’autophagie, qui permettront d’augmenter l’efficacité de la chimiothérapie », indique le chercheur du CSIC.

“Dans notre laboratoire, nous avons étudié cette possibilité et nous avons observé que ces combinaisons exercent un effet synergique positif, ce qui suggère que cette stratégie pourrait être utile pour le traitement des tumeurs résistantes à la chimiothérapie”, souligne le scientifique. “Mais avant d’aller dans le domaine clinique, il faut tester ces combinaisons sur des modèles animaux”, remarque-t-il.

Image d’un cancer de la peau où l’expression du transporteur de glucose (Glut1) est vue en vert, la protéine pyruvate kinase 2 (PKM2) en rouge et l’ADN en bleu. (Image : IBV/CIPF)

Cette recherche a été menée dans les laboratoires du CIPF à Valence, en utilisant des lignées de cellules tumorales cultivées de différents types de tumeurs et une modélisation informatique. La recherche a été menée en collaboration avec le Centre national de biotechnologie (CNB) du CSIC, l’Hôpital del Vinalopó (Elche, Espagne) et l’Université d’Helsinki (Finlande).

L’étude s’intitule « La chimiothérapie induit la plasticité cellulaire ; le contrôle de la plasticité augmente la réponse thérapeutique ». Et il a été publié dans la revue académique Signal Transduction and Targeted Therapy. (Source : SCCI)