Ils découvrent comment contrôler la dépendance au fentanyl

Le fentanyl est un puissant opioïde synthétique qui, bien que légal dans de nombreux cas, est utilisé comme stupéfiant pour augmenter les niveaux de dopamine dans le système nerveux central.

Facile à obtenir, bon marché – chaque dose de fentanyl coûte entre 3 et 5 dollars – et avec effet immédiat. Tels sont les principaux avantages de cet opioïde de synthèse, couramment utilisé par les patients souffrant de douleurs chroniques et de tolérance à d’autres médicaments. Dans de nombreux cas, une prescription médicale suffit à qualifier la sensation d’euphorie et de sédation que provoque sa consommation.

Le fentanyl est capable de soulager la douleur et de nous faire sentir beaucoup plus détendus ou euphoriques, même si la frontière entre une dose médicinale et une dose mortelle est très mince. Le problème est que c’est très addictif.

En 2022, les opioïdes représentaient environ les trois quarts des 108 000 décès associés aux surdoses de drogues aux États-Unis. L’épidémie d’opioïdes aux États-Unis est une tragédie en trois actes, écrivent-ils dans un article publié dans le magazine ‘Nature‘, Markus Heilig et Michele Petrella, de la Université de Linköping (Suède).

Épidémie en trois actes

Cela a commencé il y a plus de 25 ans avec la prescription irresponsable d’opioïdes pour soulager la douleur. Cela a amené un grand nombre de personnes à développer une dépendance aux opioïdes.. Finalement, le fentanyl, un opioïde synthétique, a progressivement remplacé l’héroïne, augmentant encore la mortalité.

Compte tenu de cet impact sur la santé publique, il existe encore des lacunes surprenantes dans la compréhension des mécanismes par lesquels les opioïdes provoquent une dépendance.

Deux types d’effets favorisent la consommation de drogues, expliquent-ils dans leur commentaire. Le premier est le sentiment subjectif de récompense, qui renforce positivement la consommation de drogues. On pense que les neurones qui libèrent le neurotransmetteur dopamine et se trouvent dans l’aire tegmentale ventrale (VTA) du cerveau sont la clé de ce phénomène. L’autre effet est le sentiment de soulagement lorsque la reprise de la consommation de drogue élimine l’inconfort, favorisant le comportement par le biais d’un renforcement négatif. Ce dernier phénomène est peut-être plus évident lors du retrait et est médié par l’activation généralisée des circuits neuronaux impliqués dans l’aversion, ou le système « anti-récompense ».

Mais comment les opioïdes produisent-ils ces effets ?

Maintenant, selon une étude publiée dans ‘Nature», il est possible de contrôler la dépendance au fentanyl. La clé réside dans le contrôle de deux voies neuronales différentes dans le cerveau. Ces connaissances pourraient aider au développement de traitements visant à réduire la dépendance à cet opioïde..

L’équipe de Christian Lüscher de l’Université de Genève (Suisse) a analysé les effets du fentanyl sur le cerveau de souris. Après avoir administré le médicament et provoqué le sevrage, ils ont identifié les régions cérébrales actives lors du renforcement positif et négatif. Ils ont découvert que le fentanyl induisait une activité dans une zone du cerveau où la dopamine est libérée. La réduction de l’activité des récepteurs μ-opioïdes dans cette zone a diminué la libération de dopamine et les signes de renforcement positif chez les souris. De plus, l’inhibition du récepteur μ-opioïde n’a pas modifié les effets du sevrage, ce qui suggère qu’une autre voie pourrait médier le renforcement négatif. Ils ont identifié des neurones dotés de récepteurs μ-opioïdes dans une autre région du cerveau (l’amygdale centrale), qui ont montré une plus grande activité pendant le sevrage. La désactivation de ces récepteurs a éliminé les symptômes de sevrage chez les souris, ce qui suggère un rôle dans la médiation du renforcement négatif du fentanyl.

Les résultats pourraient aider à développer des interventions et des médicaments pour réduire la dépendance au fentanyl et favoriser le rétablissement, selon les auteurs.

Heilig et Petrella suggèrent que les résultats « représentent une avancée précieuse dans la compréhension des scientifiques sur la manière dont les opioïdes favorisent la dépendance ».