Sommaire
Nous décrivons le cas de jumeaux identiques qui présentaient un faible poids corporel malgré un apport calorique excessif. Une évaluation de leurs fibroblastes a montré une consommation élevée d’oxygène et une diminution du potentiel de la membrane mitochondriale. L’analyse de l’exome a révélé une variante hétérozygote de novo dans ATP5F1B, qui code pour la sous-unité β de l’ATP synthase mitochondriale (également appelée complexe V). Chez la levure, les mutations affectant la même région relâchent le couplage entre la force motrice du proton et la synthèse d’ATP, entraînant des taux élevés de respiration mitochondriale. L’expression de l’allèle mutant dans les lignées cellulaires humaines récapitule ce phénotype. Ces données soutiennent un syndrome de découplage mitochondrial autosomique dominant avec hypermétabolisme. (Financé par les National Institutes of Health.)
