2024-05-24 10:56:03
Ceux qui ont utilisé un traitement hormonal substitutif (THS) à base d’œstrogènes seuls pour la ménopause (CEE, œstrogènes conjugués équins) dans les années 1990 peuvent avoir un risque accru de développer un cancer de l’ovaire. Au contraire, ce risque accru n’est pas observé chez celles qui ont utilisé des œstrogènes et des progestatifs (CEE et acétate de médroxyprogestérone, MPA), alors qu’un risque réduit apparaît pour le cancer de l’endomètre. Les données proviennent d’une vaste et longue étude clinique menée aux États-Unis, dont les détails seront présentés dans quelques jours à Chicago lors de la plus importante conférence d’oncologie, la rencontre dell’Asco (Société américaine de cancer oncologie, 31 mai-4 juin).
Avant de donner un aperçu de l’étude, il est important de rappeler que le risque absolu observé de cancer de l’ovaire reste très faible et que les médicaments utilisés il y a 30 ans aux États-Unis pour le THS étaient très différents des formulations et des dosages utilisés aujourd’hui.
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Les locaux
Cette recherche est née pour tenter de clarifier des données auparavant contradictoires. Plusieurs études observationnelles avaient en effet tenté auparavant d’analyser un éventuel impact de l’association œstrogènes et progestatifs sur les tumeurs de l’ovaire et de l’endomètre, sans aboutir à une seule conclusion. De plus, l’effet des œstrogènes seuls n’a jamais été étudié.
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J’étudie
Ainsi, entre 1993 et 1998, des chercheurs de l’Institut Lundquist de Torrance (Californie) ont inscrit plus de 27 000 femmes âgées de 50 à 79 ans dans le cadre de la Women’s Health Initiative (WHI)* : elles étaient toutes ménopausées et n’avaient jamais eu de cancer. Parmi ces femmes, 10 739 avaient subi une intervention chirurgicale pour enlever l’utérus (hystérectomie). Sur la base des normes de soins de l’époque, ces femmes ont été randomisées (c’est-à-dire assignées au hasard) pour recevoir soit une œstrogénothérapie (5 310), soit un placebo (5 429). De même, les 16 608 femmes restantes ont été réparties au hasard en deux groupes : environ la moitié (8 506) ont reçu un traitement substitutif aux œstrogènes et à la progestérone (CEE et MPA) et la moitié restante (8 102) a reçu un placebo.
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Le plan de l’étude prévoyait de prendre les traitements respectifs pendant 8 ans et demi, mais l’essai a été interrompu avant cela : les données ont en effet révélé un risque accru d’accident vasculaire cérébral pour le CEE seul et de cancer du sein pour la combinaison CEE et MPA. Cependant, l’observation (le suivi) de cette population s’est poursuivie et aujourd’hui, 20 ans plus tard, les données montrent d’autres corrélations intéressantes.
Les nouveaux résultats
En particulier, les femmes qui ont subi une hystérectomie et ont suivi un traitement aux œstrogènes seuls (CEE) semblent avoir deux fois plus de risques de développer un cancer de l’ovaire – et trois fois plus de risques de mourir de cette maladie – par rapport à celles qui ont pris un placebo. Cette augmentation semble commencer 12 ans après la prise du traitement et se maintient au fil du temps. La corrélation n’apparaît pas pour les femmes traitées par CEE et MPA, qui semblent plutôt avoir un risque 28 % inférieur de développer un cancer de l’endomètre par rapport à celles qui ont pris un placebo.
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Comment les interpréter
“Les données ne représentent rien de nouveau – commente un Santé du sein Dimanche Lorusso, gynécologue oncologue, professeur d’obstétrique et de gynécologie à l’Université Humanitas (Rozzano) – L’ovaire est une glande sensible aux hormones et il existe donc une plausibilité biologique selon laquelle les œstrogènes peuvent augmenter certains types de cancer de l’ovaire. Par exemple, nous savons que les tumeurs ovariennes de bas grade sont sensibles aux œstrogènes, à tel point que les inhibiteurs d’œstrogènes font partie de la stratégie thérapeutique. Il sera intéressant, lorsque l’étude sera présentée avec tous les détails, de voir réellement si l’incidence de seulement certains types de cancer de l’ovaire ou de tous a augmenté. »
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Il y a ensuite deux autres considérations à faire, ajoute Lorusso : “Nous savons déjà, grâce aux études épidémiologiques, que la pilule contraceptive œstrogène-progestative, si elle est prise pendant quelques années, peut même réduire de moitié le risque de cancer de l’ovaire chez les jeunes, et nous avons toujours Je pensais que l’explication réside dans le fait qu’il agit en bloquant l’ovulation. À la lumière de ces nouvelles données sur les femmes ménopausées, on pourrait cependant penser qu’il pourrait également exister un autre mécanisme de protection, qui pourrait également impliquer les récepteurs des œstrogènes. endomètre on savait que l’œstrogénothérapie seule augmente le risque de cancer, à moins qu’elle ne soit bien compensée par les progestatifs. Mais ici l’association œstrogène-progestatif était même corrélée à une réduction significative du risque. Une hypothèse à tester est qu’elle peut limiter les pics d’œstrogènes. qui se produisent également après la ménopause.
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“La confirmation que le THS avec œstrogène et progestatif réduit le risque de cancer de l’endomètre après tant d’années est une excellente nouvelle, et qu’il n’augmente pas le risque d’une tumeur beaucoup plus rare mais très dangereuse comme le cancer de l’endomètre – souligne-t-il. Rossella Nappi, professeur titulaire de la Clinique d’Obstétrique et de Gynécologie de l’Université de Pavie – Les données sur les œstrogènes pris seuls sont également importantes et doivent guider la bonne pratique clinique de surveillance plus étroite de ceux qui les ont utilisés. Il faut cependant rappeler que ce groupe a également démontré une réduction significative du cancer du sein dans une analyse précédente : un chiffre très pertinent car il s’agit d’une tumeur 10 fois plus fréquente que le cancer de l’ovaire et heureusement plus sensible à la prévention et aux thérapies. Enfin, il faut considérer que les mêmes facteurs qui ont conduit à l’ablation de l’utérus pourraient jouer un rôle des années plus tard sur le risque de cancer de l’ovaire, en interagissant avec le THS œstrogénique. Quoi qu’il en soit, ce type de thérapie est désormais véritablement supplanté par l’utilisation d’hormones à plus faible dose, beaucoup plus similaires à celles produites par notre corps. »
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Les conclusions
À ceux qui se demandent quelle valeur ces données peuvent avoir aujourd’hui, Rowan Chlebowski, auteur de l’étude, objecte que “nous ne savons pas quelle est la pénétration des nouvelles formulations dans la population. Pour nous, il est impossible de comprendre comment le passage des anciennes aux nouvelles thérapies s’est produit au cours des 10 dernières années et là Il n’y a pas d’étude similaire sur les nouvelles formulations”. Il faut de nouveaux essais, confirme-t-il Éléonora Teplinskyde Valley Mount Sinai Comprehensive Cancer Care (New Jersey), qui souligne cependant une fois de plus que le risque absolu reste extrêmement faible dans les deux groupes de l’essai : « Ces nouvelles données – conclut-il – peuvent intégrer des conseils et des informations pour les femmes, mais devraient n’ont pas nécessairement un impact sur la décision de suivre ou non un traitement hormonal substitutif pour soulager les symptômes de la ménopause.
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