Fréquence VMS considérablement réduite par le médicament Elinzanetant

Un essai clinique de recherche de dose¹ de l’élinzanetant (Bayer), un antagoniste sélectif des récepteurs de la neurokinine-1,3, pour traiter les symptômes vasomoteurs de la ménopause (VMS), les doses de 120 mg et 160 mg ont permis d’obtenir des réductions significatives et rapides de la fréquence des VMS par rapport au placebo de la semaine 1 à la semaine 12 du traitement .

Cette étude de phase 2b, SWITCH-1 (NCT03596762), de l’élinzanetant, développé par Bayer, a été publiée dans la revue Ménopause.

“Il existe un besoin pour un traitement non hormonal sûr et efficace du VMS ménopausique”, a déclaré le chercheur principal James A. Simon, MD, professeur clinique d’obstétrique et de gynécologie à l’Université George Washington à Washington, DC. “Elinzanetant intègre de nouvelles connaissances sur la protéine kisspeptine, le peptide neurokinine B et le système neuronal du peptide opioïde dynorphine (KNDy) au profit des soins aux patients.”

Le médicament oral a déjà été évalué dans un essai de phase 2a randomisé, contrôlé par placebo et à doses multiples croissantes, RELENT-1 (NCT02865538), où il a montré des réductions rapides et significatives de la fréquence et de la gravité des VMS.

SWITCH-1 a été mené sur 25 sites aux États-Unis, au Royaume-Uni et au Canada. Au total, 199 femmes ménopausées âgées de 40 à 65 ans qui ont connu au moins 7 épisodes de VMS modérés à sévères par jour ont été randomisées dans 1 des 5 groupes pour une dose unique par jour à l’aide d’un algorithme de conception adaptative : élinzanetant 40 mg (n = 31), élinzanetant 80 mg (n = 17), élinzanetant 120 mg (n = 52), élinzanetant 160 mg (n = 52) et placebo (n = 47).

Comparativement au placebo, il y a eu des réductions statistiquement significatives et cliniquement pertinentes de la fréquence quotidienne moyenne des SMV modérés à sévères avec l’élinzanetant 120 mg à la semaine 4 (P<.001) et semaine 12 (P=.01). Les améliorations avec l’élinzanetant 160 mg étaient significatives à la semaine 4 (P=.01) mais pas à la semaine 12 (P=.13). De même, les améliorations avec 40 mg et 80 mg d’élinzanetant n’étaient pas statistiquement significatives à chaque semaine.

Cependant, des améliorations statistiquement significatives de la fréquence quotidienne moyenne des VMS modérés à sévères ont été atteintes à la semaine 1 dans le groupe à 120 mg (P=.008) et 160 mg (P = 0,01) groupements élizanétants.

Les améliorations ont eu tendance à augmenter tout au long de la période de traitement et sont revenues près de la ligne de base 4 semaines après l’arrêt du traitement.

Les réductions de la sévérité hebdomadaire moyenne des VMS modérés à sévères ont suivi une tendance similaire ; cependant, les réductions par rapport au placebo n’étaient significatives que pour l’élinzanetant 160 mg à la semaine 12 (P =.048). Les doses de 120 mg et de 160 mg ont entraîné des améliorations cliniquement significatives des mesures du sommeil et de la qualité de vie. De plus, toutes les doses ont été bien tolérées.

“Je ne suis surpris par aucune des découvertes”, a déclaré Simon OB/GYN contemporain. “Le mécanisme de l’élinzanetant était déjà connu et avait été testé pour sa sécurité. La conception de l’étude…[has] aussi [been] éprouvé depuis longtemps pour tester les traitements hormonaux et non hormonaux.

L’activité antagoniste de l’élinzanetant au niveau du récepteur de la neurokinine 3 en ce qui concerne les symptômes vasomoteurs et le contrôle de la température en fait un médicament efficace, selon Simon. « Il existe également un possible antagonisme supplémentaire au niveau du récepteur de la neurokinine 1. Cette activité a le potentiel…[for] un effet bénéfique supplémentaire sur le sommeil, l’humeur et la réactivité vasculaire, comme la transpiration et les bouffées de chaleur », a-t-il déclaré.

En attendant l’approbation de la FDA, “nous aurons un traitement non hormonal efficace du VMS ménopausique pour les femmes qui ne peuvent pas ou préfèrent ne pas prendre de traitements hormonaux pour le VMS”, a déclaré Simon, directeur médical d’IntimMedicine Specialists à Washington, DC. “Les femmes auront plusieurs choix pour un traitement sûr et efficace des 3 symptômes les plus courants de la ménopause : bouffées de chaleur, sueurs nocturnes et troubles du sommeil.”

Divulgation:

Simon reçoit une subvention/un soutien à la recherche de Bayer Healthcare et siège à plusieurs conseils consultatifs/conseils de l’entreprise.

Cet article a été initialement publié sur Contemporary OB/GYN.

Référence

1. Simon JA, Anderson RA, Ballantyne E, et al. Efficacité et sécurité de l’élinzanetant, un antagoniste sélectif des récepteurs de la neurokinine-1,3 pour les symptômes vasomoteurs : un essai clinique de recherche de dose (SWITCH-1). Ménopause. 2023;30(3):239-246. doi:10.1097/GME.0000000000002138