Une femme de 30 ans avec fibrose kystique (FK) et une mauvaise fonction pulmonaire ont donné naissance à un enfant en bonne santé tout en étant traité avec Trikaftaserait la première grossesse FK réussie en Suisse.
Le pourcentage de la mère a prédit le volume expiratoire forcé en une seconde (ppFEV1) – ce qui signifie sa capacité attendue à vider rapidement ses poumons après une respiration profonde – était inférieur à 50%, ont noté ses scientifiques, une valeur associée à un «risque d’accouchement prématuré et… nourrissons dont le poids à la naissance est inférieur à l’âge gestationnel.
Le rapport, “Grossesse réussie chez une patiente atteinte de mucoviscidose avec une altération sévère de la fonction pulmonaire recevant Elexacaftor-Tezacaftor-Ivacaftor», a été publié dans la revue Rapports de cas en médecine respiratoire.
Grossesse non planifiée chez une patiente atteinte de mucoviscidose quatre mois après le début de Trikafta
Mutations dans le CFTR gène, qui code pour une protéine du même nom, provoque la FK. Les problèmes avec cette protéine sont associés à fertilité réduite. Chez les femmes, ils se traduisent par une glaire cervicale plus épaisse et un déséquilibre du pH qui impacte la mobilité et la fécondation des spermatozoïdes.
Modéré à sévère altération de la fonction pulmonaire chez les femmes atteintes de mucoviscidose, défini comme un ppFEV1 inférieur à 50 %, également associé à un risque plus élevé d’accouchement prématuré et de césarienne, et aux nouveau-nés à risque en raison de leur faible poids à la naissance.
Trikafta (elexacaftor, tezacaftor et ivacaftor), une association très efficace Modulateur CFTR, est connu pour améliorer la fonction pulmonaire et l’état nutritionnel des patients, et est associé à moins d’exacerbations pulmonaires – une aggravation soudaine des symptômes pulmonaires – et à une meilleure qualité de vie. Les modulateurs CFTR sont également connus pour favoriser la fertilitéavec des grossesses non planifiées signalées chez les femmes sous ces thérapies.
Une équipe dirigée par des chercheurs du CHUV a participé au traitement d’une femme enceinte de 30 ans atteinte d’un Mutation F508del dans une CFTR copie du gène et une mutation Y1092X dans l’autre. La femme souffrait de bronchectasie, caractérisée par un élargissement à long terme des voies respiratoires des poumons et une accumulation excessive de mucus, associée à Pseudomonas aeruginosa infection, et elle avait insuffisance pancréatique.
Après une exacerbation infectieuse en 2017, sa fonction pulmonaire a fortement chuté — un ppFEV1 de 23 % — et elle souffrait de malnutrition sévère. Elle a également montré des signes de hypertension pulmonaire et un foramen ovale perméable, ou petit trou entre les cavités cardiaques supérieures qui existe chez un fœtus mais se ferme généralement après la naissance. Elle a refusé une greffe de poumon envisagée par son équipe médicale.
Au cours des années suivantes, le ppFEV1 de la femme est resté stable à 30 %, mais son état de santé général était mauvais, en particulier lors des exacerbations infectieuses. Son ppFEV1 est tombé à sa valeur la plus basse, 21 %, en février 2019.
Elle a commencé un traitement avec Trikafta en août 2020 dans le cadre d’un programme d’accès humanitaire avant son approbation en février 2021 en Suisse, ont noté les chercheurs. Son état de santé général s’est amélioré, ses symptômes respiratoires se sont atténués et son ppFEV1 est passé à 40 % un mois plus tard. Elle a également montré un meilleur état nutritionnel et n’a pas eu d’autres exacerbations nécessitant un traitement aux antibiotiques.
Une grossesse non planifiée, la première de cette patiente, est survenue quatre mois après le début du traitement. Après une évaluation génétique du couple et une discussion sur les risques pour la mère et l’enfant, la femme a décidé de poursuivre la grossesse.
“Malgré la rareté actuelle des données sur la sécurité de la reproduction, nous avons poursuivi l’ETI [Trikafta] compte tenu du risque de détérioration maternelle à l’arrêt du traitement », ont écrit les enquêteurs.
Un développement fœtal normal a été observé au cours de la grossesse et les valeurs de ppFEV1 de la mère sont restées stables entre 35 % et 40 %, similaires aux valeurs d’avant la grossesse, pendant 31 semaines de gestation (environ sept mois).
Accouchement vaginal d’un bébé à 36 semaines de gestation
À cette époque, cependant, elle a commencé à avoir des symptômes de travail prématuré. La femme a été hospitalisée et a reçu des médicaments pour favoriser le développement pulmonaire du fœtus. De faibles niveaux d’oxygène pendant le sommeil (hypoxémie nocturne) ont incité l’utilisation d’oxygène supplémentaire et elle a contracté une infection à rhinovirus qui a été traitée par la physiothérapie respiratoire et la médecine. Elle est sortie après environ une semaine, mais est revenue à 33 semaines de gestation en raison d’un excès de liquide amniotique. Les médecins ont prélevé 2 700 ml de liquide.
Son bébé est né en bonne santé à 36 semaines – considéré comme le début du neuvième mois – de grossesse par accouchement vaginal, pesant 2,7 kg (environ 6 livres). L’enfant se développait normalement au cours d’une première année de vie, ont rapporté les scientifiques.
L’hypoxémie nocturne de la femme s’est corrigée rapidement après l’accouchement et elle a arrêté l’oxygénothérapie. Un ppFEV1 de 40 % a de nouveau été enregistré quatre mois après l’accouchement, et son état fonctionnel est également revenu aux niveaux d’avant la grossesse.
“Notre cas met en lumière les nouveaux défis et opportunités auxquels les cliniciens et les personnes atteintes de mucoviscidose peuvent être confrontés à l’ère des modulateurs CFTR hautement efficaces concernant la fertilité et la grossesse”, ont écrit les scientifiques.
Considérant que la plupart des femmes qui commencent ou utilisent cette thérapie contre la mucoviscidose sont en âge de procréer, des discussions sur la planification familiale et la contraception doivent être envisagées pour prévenir les grossesses non planifiées et pour une “prise de décision éclairée” lors d’une grossesse planifiée, ont-ils ajouté.
“L’amélioration de la qualité de vie, de la fonction pulmonaire et la réduction du risque d’exacerbations pendant le traitement avec des modulateurs CFTR hautement efficaces” peuvent également “permettre à un plus grand nombre de femmes FK ayant une fonction pulmonaire réduite d’envisager de procréer”, ont conclu les chercheurs.
