*Avis important: medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
Dans une récente étude publiée sur medRxiv* serveur de préimpression, une équipe de chercheurs allemands a analysé des biopsies musculaires squelettiques de patients souffrant de fatigue persistante et de malaise post-effort pour déterminer les mécanismes sous-jacents de la longue maladie à coronavirus (long COVID).
Arrière-plan
Un symptôme couramment observé après des infections virales aiguës est la fatigue musculaire persistante, et un sous-ensemble de patients infectés par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) ont connu une continuation de leurs symptômes de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19), comme ainsi que de nouveaux symptômes bien après la guérison. Ces symptômes comprennent une faiblesse musculaire, une fatigue persistante, un malaise post-effort (PEM), des troubles neurocognitifs et des myalgies.
Étant donné que les types de symptômes, ainsi que leur gravité et leurs manifestations, varient d’un patient à l’autre, il s’est avéré difficile de déterminer les mécanismes sous-jacents du long COVID ou des séquelles post-aiguës du COVID-19 (PASC). De plus, même si une myopathie inflammatoire a été observée dans des cas graves de décès associés au COVID-19, l’impact du virus sur le tissu musculaire squelettique n’a pas été bien étudié.
À propos de l’étude
Dans la présente étude, onze patients ont été inclus au-dessus de 18 avec une infection par le SRAS-CoV-2 diagnostiquée par un test de réaction en chaîne par polymérase (PCR) positif et souffrant de PEM et de fatigue musculaire pendant au moins six mois après avoir récupéré du SRAS-CoV-2 infection. Une approbation pour la biopsie du muscle vaste latéral sans contre-indications au processus était requise.
Des examens neurologiques et cliniques détaillés comprenant des tests de force de préhension, des tests sensoriels, des tests de force musculaire de divers groupes musculaires, un test de marche de six minutes et un test de réflexes ont été effectués. De plus, des échantillons de sérum ont été prélevés et les participants ont répondu à des questionnaires en ligne sur la fatigue et ont subi une imagerie par résonance magnétique (IRM) des membres inférieurs proximaux. Des échantillons de biopsie du muscle vaste latéral ont également été obtenus.
Pour la cohorte témoin, des échantillons de muscle squelettique cryoconservés d’individus âgés de 18 à 65 ans qui ont été prélevés avant le début de la pandémie de COVID-19 en décembre 2019 ont été utilisés. Il a été assuré que les échantillons provenaient d’individus sans antécédents de cancer, de maladie inflammatoire ou de mitochondriopathie, sans taux de créatinine élevé ni électromyogramme pathologique, et ne subissant aucune thérapie immunosuppressive ou corticothérapie.
L’étude comprenait une cohorte de contrôle de la maladie en bonne santé (HDC), pour laquelle il a été assuré que les échantillons ne présentaient pas d’anomalies immunohistochimiques ou histopathologiques, et une cohorte de contrôle d’échantillons avec une atrophie de type 2b (2BA), dans laquelle les échantillons ont montré une atrophie sélective de fibres musculaires de type 2b.
Les analyses virologiques comprenaient une transcription inverse quantitative-réaction en chaîne par polymérase pour détecter et quantifier l’acide ribonucléique (ARN) du SRAS-CoV-2, des dosages d’immunosorbants liés à une enzyme pour déterminer les niveaux d’immunoglobuline G (IgG) anti-SRAS-CoV-2 et un immunodosage par électrochimiluminescence pour détecter les antigènes de pointe et de nucléocapside.
Les échantillons de sérum ont également été soumis à une gamme d’auto-anticorps spécifiques à la myosite et associés à la myosite et à des tests d’anticorps antinucléaires. De plus, les colorations enzymologiques et histologiques et les colorations immunohistochimiques couramment utilisées ont été utilisées pour visualiser les échantillons de biopsie.
Les populations de cellules immunitaires ont également été quantifiées et une notation semi-quantitative a été effectuée pour déterminer le degré de régulation à la hausse du complexe majeur d’histocompatibilité (MHC) de classe I et de classe II et l’atrophie des fibres de type 2b. De plus, des analyses de microscopie électronique et de morphométrie ont été effectuées pour déterminer la capillarité des échantillons. L’étude comprenait également des analyses approfondies de la protéomique et de la séquence d’ARN des échantillons.
Résultats
Les résultats ont montré que les échantillons de muscles squelettiques de longs patients COVID avaient moins de capillaires et que les membranes basales de leurs capillaires étaient plus épaisses par rapport aux deux cohortes historiques HDC et 2BA. Les échantillons de tissus musculaires squelettiques des patients longs COVID avaient également un nombre plus élevé de CD169+ macrophages que les cohortes historiques, même s’il n’y avait pas de signe évident de myosite.
Bien qu’il n’y ait pas de niveaux détectables de SRAS-CoV-2 dans les tissus musculaires, l’analyse des données transcriptomiques a révélé que par rapport aux cohortes historiques, les échantillons de muscles squelettiques de patients atteints de long COVID présentaient des signatures génétiques distinctes de dérégulation immunitaire et de changements dans les voies métaboliques . Les profils du transcriptome ont également indiqué une augmentation de l’expression des gènes de remodelage de la matrice extracellulaire et de l’angiogenèse et une diminution de l’expression des gènes impliqués dans le fonctionnement mitochondrial et les processus métaboliques.
Les auteurs pensent que les infections aiguës par le SRAS-CoV-2 pourraient avoir provoqué des modifications structurelles durables de la microvasculature des muscles squelettiques, ce qui pourrait expliquer la fatigue post-effort.
conclusion
Dans l’ensemble, les résultats ont indiqué que les muscles squelettiques des patients présentant de longs symptômes de COVID tels que le PEM et la fatigue persistante présentent des changements dans le nombre et la structure des capillaires, ainsi que des signatures génétiques de dérégulation immunitaire, une régulation positive des gènes liés à l’angiogenèse et une diminution dans l’expression de gènes impliqués dans l’activité mitochondriale. Ces résultats pourraient expliquer les mécanismes sous-jacents des longs symptômes de COVID de douleurs musculaires et de fatigue après l’exercice.
*Avis important: medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
