Dans une étude, une corrélation entre l’état de fragilité et le décès à 1 an a été identifiée chez des patients atteints de lymphome diffus à grandes cellules B.
Dans une vaste étude de population de patients atteints de lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL), les chercheurs ont confirmé que l’état de fragilité du patient était significativement corrélé à la mortalité à 1 an indépendamment de plusieurs facteurs contributifs, selon les résultats publiés dans le Journal du National Comprehensive Cancer Network.1
À l’aide de données liées basées sur la population de l’Institute for Clinical Evaluative Sciences (ICES) en Ontario, au Canada, les chercheurs ont mené une étude de cohorte rétrospective de 5 527 patients âgés de 66 ans ou plus et diagnostiqués avec un DLBCL entre le 1er janvier 2006 et le 31 décembre 2017 De cette cohorte, 2 699 patients ont été identifiés comme fragiles sur la base d’une version modifiée de l’indice de fragilité généralisable (FI) utilisé dans les données administratives sur la santé de l’Ontario.
Les chercheurs ont découvert qu’au cours des 90 premiers jours suivant le début du rituximab de première ligne, la probabilité de survie ± l’erreur type chez les patients fragiles était de 86 % ± 0,67 %, contre 93 % ± 0,47 % chez les patients non fragiles (P < .0001). De plus, dans l'année suivant le traitement de première ligne, la probabilité ± erreur standard pour les patients fragiles était de 68 % ± 0,90 % contre 81 % ± 0,75 % dans le groupe non fragile. Les chercheurs ont noté qu'à la durée médiane de suivi à 324 jours (IQR, 103-1 028 jours), 2 964 patients (54 %) sont décédés, 60 % des patients décédés étant classés comme fragiles contre 1 338 patients non fragiles.
La relation globale avec la fragilité et la survie est demeurée constante lorsqu’elle a été mesurée en quartiles avec un RR non ajusté de 1,6 (IC à 95 %, 1,3-1,9) au T2, 2 [95% CI, 1.7–2.4] au T3, et 2,7 [95% CI, 2.3–3.2] pour le T4, par rapport au T1 (P < .0001). Dans le modèle multivariable contrôlant l'âge du patient, le nombre de comorbidités, le diagnostic de DLBCL en tant que patient hospitalisé, le nombre de cycles de chimio-immunothérapie reçus et l'utilisation des soins de santé pendant le traitement, la fragilité est restée indépendamment associée à la mortalité à 1 an (RR : 1,50 ; IC à 95 % , 1,32–1,70, P < .0001). De plus, cela a été observé lors de la mesure des quartiles par rapport au Q1 avec un HR de 1,49 (IC à 95 %, 1,25-1,78) au Q2, de 1,84 (IC à 95 %, 1,53-2,22) au Q3 et de 2,20 (IC à 95 %, 1,79 -2,69) au T4 (P < .0001).
Il n’y avait pas de différence significative entre l’âge moyen au moment du décès pour le groupe fragile ou non fragile à 80 et 79 ans, respectivement. Cependant, les patients fragiles étaient plus susceptibles de mourir pendant le traitement de leur cancer avec un risque de décès de 20,6 % contre 17,7 % dans le groupe non fragile (P = 0,0472), alors que les patients fragiles étaient moins susceptibles de mourir d’un lymphome à 70,8 % contre 69,6 % pour les patients non fragiles (P = 0,506).
Au total, 2 351 patients ont été hospitalisés et 192 de ces patients sont décédés à l’hôpital. Les patients fragiles étaient significativement plus susceptibles de se rendre au service des urgences, d’être admis à l’hôpital ou d’être admis aux soins intensifs que les patients non fragiles au cours des 2 premiers cycles et de l’ensemble du traitement. Au cours des 2 premiers cycles de traitement, 666 patients fragiles ont eu au moins 1 visite aux urgences contre 561 patients non fragiles (P < 0,0001), alors qu'ils avaient également une moyenne plus élevée de jours totaux passés à l'hôpital à 16,8 jours par rapport à 12,3 jours tout au long du traitement (P < .001).
“Ce qui reste incertain, c’est si la cause sous-jacente de la mortalité chez les patients fragiles est un sous-traitement ou une mauvaise tolérance au traitement”, ont écrit les chercheurs dans la discussion de leurs conclusions. “Bien que nous ayons constaté que les patients fragiles avaient tendance à avoir plus de retards de dose que les patients non fragiles, un nombre important dans les deux groupes (41 %) avaient au moins 1 retard de dose.”
L’indice de fragilité contient 30 variables multidimensionnelles indiquant la fragilité (par exemple, l’aide à la vie autonome, le statut socio-économique, la mobilité, l’utilisation des soins de santé, les comorbidités). Selon les chercheurs, l’indice est calculé comme la somme de tous les déficits divisée par le nombre total de déficits mesurés. Dans cette analyse, l’exposition a été catégorisée en un binaire de fragile supérieur à 0,21 et non fragile de 0,21 ou moins.
L’utilisation des soins de santé a été incluse dans cette étude pour remplacer la toxicité grave liée au traitement. En ce qui concerne l’utilisation des soins de santé du début à la fin du traitement, les patients fragiles ont reçu moins de chimiothérapie (39) que les patients non fragiles (52), et davantage de patients ont signalé des difficultés à gérer leurs symptômes à domicile, les soins palliatifs et la gestion des symptômes en l’hôpital (107 patients vs 72 patients non fragiles).
Quatorze pour cent des patients fragiles n’ont reçu qu’un seul cycle de chimio-immunothérapie contre 7 % des patients non fragiles (P < .001). De plus, 48 % des patients fragiles ont terminé au moins 6 cycles de chimio-immunothérapie contre 61 % des patients non fragiles (P < .001). Chez les patients décédés dans la première année suivant le début de leur traitement, 34 % des patients fragiles ont reçu 1 cycle de chimio-immunothérapie contre 34 % des patients non fragiles (P < .0001).
“Cette étude met en évidence l’importance de l’évaluation de la fragilité de base chez les patients atteints de DLBCL. Les travaux futurs devraient se concentrer sur la question de savoir si les patients fragiles peuvent être davantage stratifiés pour identifier ceux qui présentent le risque le plus élevé de décès précoce et si la connaissance des impacts de la fragilité sur les résultats du traitement affecte les décisions de traitement et la qualité de vie des patients et des prestataires », ont conclu les chercheurs. “En outre, les futurs essais cliniques devraient tenir compte du statut de fragilité dans leur conception et rendre compte des résultats stratifiés par fragilité.”
Références
Vijenthira A, Mozessohn L, Nagamuthu C, et al. Fragilité chez les patients atteints d’un lymphome diffus à grandes cellules B nouvellement diagnostiqué recevant un traitement à visée curative : une étude basée sur la population. J Natl Compr Canc Netw. 2022 juin;20(6):635-642.e9. doi : 10.6004/jnccn.2022.7014
