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Alicia Morgans : Salut. Je suis très heureux d’être ici aujourd’hui avec le Dr Rana McKay, où nous parlons d’une présentation par affiche d’un essai en cours qu’elle a donné au GU ASCO 2024. Il s’agit d’une étude portant sur l’utilisation d’inhibiteurs de PARP dans une stratégie néoadjuvante. avant la prostatectomie pour les patients atteints d’un cancer de la prostate. Merci beaucoup d’être ici avec moi aujourd’hui, docteur McKay.
Rana McKay : Oh, merci beaucoup de m’avoir invité. C’est passionnant de pouvoir vous parler de l’étude NePtune.
Alicia Morgans : Merveilleux. Eh bien, dites-moi, comment vous est venue cette idée ? Je sais que les stratégies néoadjuvantes sont une de vos passions depuis de nombreuses années, mais pourquoi PARP ? Quels patients ? D’où est venue cette idée ?
Rana McKay : Oh, très bonne question. Nous savons donc que les patients qui présentent des mutations BRCA1/2 et un cancer de la prostate ont une maladie plus agressive, ont un risque accru de récidive de la maladie et de développement de métastases. Le traitement néoadjuvant est une norme de soins pour de nombreuses tumeurs malignes, notamment le cancer du sein, le cancer rectal et d’autres types de cancer. Nous avons mené une série d’essais sur l’hormonothérapie néoadjuvante avant une intervention chirurgicale chez des hommes atteints d’une maladie à haut risque, démontrant qu’en réalité, un sous-ensemble de patients présentent des réponses pathologiques favorables avec une réponse pathologique complète, ou une maladie résiduelle minime après avoir reçu un traitement néoadjuvant. . Et nous avons également pu suivre ces patients au fil du temps et démontré que dans le sous-ensemble de patients qui ont une réponse pathologique favorable, la probabilité que ces patients réapparaissent est très faible, et ils ont tendance à avoir une bonne réponse pathologique à long terme. résultats.
Nous savons que l’ADT est un traitement très efficace pour les patients atteints d’un cancer de la prostate et constitue l’épine dorsale du traitement systémique pour les patients atteints d’un cancer de la prostate. Mais les personnes présentant des altérations BRCA peuvent avoir une résistance à l’hormonothérapie. Et chez les patients atteints d’un cancer de la prostate muté BRCA1/2, plusieurs études ont été menées dans le cadre du mCRPC qui ont démontré que ces personnes vivent plus longtemps lorsqu’elles reçoivent un inhibiteur de PARP. Et donc le paradigme ici est de penser : d’accord, nous savons que ces patients ont une maladie plus agressive. Nous savons que nous avons démontré que chez un sous-ensemble de patients, un traitement néoadjuvant peut réellement obtenir de bons résultats. Dans cette étude, nous posons essentiellement la question suivante : pourquoi attendre que les patients développent une maladie métastatique ? Pourquoi ne pas utiliser d’emblée l’inhibiteur de PARP dans une population sélectionnée où nous savons que cette thérapie est efficace ?
Cet essai est donc conçu pour les patients présentant un cancer de la prostate défavorable à risque intermédiaire ou élevé, présentant une altération germinale ou somatique de BRCA1/2. Les patients recevront six mois de traitement néoadjuvant par olaparib et ADT, suivis d’une prostatectomie radicale, et ils seront surveillés de très près avant la chirurgie, et lorsqu’ils suivront leur traitement hormonal et olaparib, et également après leur prostatectomie radicale, avec PSA en série et imagerie à des moments sélectionnés.
C’est donc vraiment intéressant parce que je pense que si nous examinons la littérature sur le cancer du sein, les études sur les inhibiteurs néoadjuvants de la PARP chez des patientes sélectionnées atteintes d’un cancer du sein localisé ou localement avancé ont en fait démontré des réponses pathologiques très profondes. Dans une étude sur le talazoparib réalisée dans ce contexte, le taux de réponse pathologique complète était de 50 % dans cette population. Il s’agit donc certainement d’un domaine dans lequel nous pouvons potentiellement avoir un impact énorme.
Sur la base des résultats de l’étude OlympiA, qui était une étude sur l’olaparib adjuvant chez des patientes mutées BRCA1/2 atteintes d’un cancer du sein localisé, cette étude s’est révélée positive. Il y a l’approbation de la FDA pour l’olaparib en traitement adjuvant pour les femmes atteintes d’un cancer du sein. Nous avons donc environ une décennie de retard dans le domaine du cancer de la prostate. Et nous espérons qu’il s’agira d’une première incursion dans l’étude de l’inhibition de la PARP dans un contexte localisé, en ciblant une population de patients très sélectionnée.
Alicia Morgans : Super. Étant donné qu’il s’agit d’une population très sélective, il peut certainement être difficile de le faire dans un seul établissement. S’agit-il d’une étude multi-institutionnelle ? Et où d’autre, plus ou moins, êtes-vous ouvert, si c’est le cas ?
Rana McKay : Très bien. Oui, il s’agit bien d’une étude multi-institutionnelle coordonnée par le HCRN. L’étude est ouverte à l’UCSD, au MSKCC et à leurs satellites adjacents, UPenn, Johns Hopkins, et nous travaillons à l’intégration de Cornell et d’un site supplémentaire. Et donc, cela sera ouvert à travers les États-Unis.
Il s’agit d’une étude très importante, avec un petit échantillon, pas beaucoup de patients à inscrire, donc 32 pour 30 patients évaluables. Mais je pense que l’étude va nécessiter de gros efforts de sélection. Les directives du NCCN ont donc été mises à jour pour ces patients à haut risque. Certainement, recommandez des tests génétiques germinaux à ces personnes. Il faudra donc dépister 100 patients pour trouver quatre ou cinq personnes potentiellement éligibles.
Alicia Morgans : Super. Eh bien, si quelqu’un peut le faire, je suis sûr que vous et votre équipe le pouvez. Je pense donc que nous attendons vraiment cela avec impatience. Et cette étude est en cours de recrutement en ce moment, si je comprends bien, et j’en suis sûr qu’elle est annoncée sur Clinicaltrials.gov ?
Rana McKay : C’est correct. Il est activement ouvert et les inscriptions sont ouvertes. Et à l’heure actuelle, les quatre sites réellement ouverts sont UCSD, MSKCC, Penn et Hopkins.
Alicia Morgans : Fantastique. Nous veillerons donc à mettre un lien vers cette page, afin que les patients et cliniciens intéressés puissent obtenir plus d’informations. Mais avez-vous autre chose à partager pendant que nous terminons ?
Rana McKay : Non, je pense qu’il s’agit définitivement d’une étude dans laquelle nous, en tant que communauté, devons nous rassembler et nous assurer que nous effectuons le dépistage des individus, et travaillons en collaboration entre l’oncologie médicale et nos collègues urologues. Et ce sera une étude vraiment d’une importance cruciale pour nous, car elle permettra de faire une brèche dans l’histoire naturelle du cancer de la prostate muté BRCA.
Alicia Morgans : Absolument. Et nous savons que les inhibiteurs de PARP peuvent être très efficaces contre le cancer de la prostate. De nombreuses données sont publiées avec des PARP et des combinaisons de PARP qui, en réalité, nous ramènent vraiment à la maison. Nous avons donc vraiment hâte que vous poursuiviez vos inscriptions, que vous terminiez l’étude et que vous partagiez les résultats avec nous à l’avenir. Merci beaucoup pour votre temps et votre expertise.
Rana McKay : Merci beaucoup.
2024-03-27 00:35:53
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