Epilepsie, deux Italiens parmi les meilleurs jeunes chercheurs du monde

L’un vit à Melbourne, l’autre à Londres. L’un étudie comment il est possible de minimiser les effets secondaires des médicaments contre l’épilepsie, l’autre imagine de nouveaux traitements contre les formes résistantes, les plus difficiles à traiter. L’un s’appelle Piero Perucca et est professeur agrégé au département de neurosciences de l’Université Monash, l’autre Gabriel Lignani et est professeur de neurosciences translationnelles à l’University College de Londres. Tous deux viennent de recevoir à Dublin, où se déroule le congrès international sur l’épilepsie organisé par l’ILAE et le BIE, le Michael Prize, une récompense réservée aux meilleurs chercheurs de moins de 45 ans dans le domaine et l’une des plus prestigieuses en épilepsie. Un chercheur japonais, Daichi Sone, a également gagné.

Traiter la maladie et les événements indésirables

L’épilepsie, dans la grande majorité des cas, est une maladie traitable. En fait, on estime qu’environ 70 % des patients, soit environ 50 millions de personnes qui en souffrent dans le monde, parviennent à contrôler la maladie s’ils sont correctement traités. Mais cela ne l’élimine pas, ni les événements indésirables, qui peuvent également être graves et avoir un impact important sur la qualité de vie des patients. La fatigue, l’épuisement, les problèmes d’équilibre, les troubles du sommeil sont parmi les plus courants. Mais ce n’est pas le prix à payer pour tenir les crises à distance. Dans de nombreux cas, en effet, il est possible de doser à nouveau les médicaments, garantissant ainsi l’efficacité thérapeutique et réduisant les effets secondaires. Une approche que plusieurs cliniciens à travers le monde ont commencé à adopter, et dont des travaux comme ceux réalisés par Piero Perucca ont démontré sa faisabilité. “Nous savons qu’il existe une relation inverse entre la qualité de vie et les événements indésirables, mais il existe plusieurs approches que nous pouvons utiliser pour influencer cette relation – explique Perucca en marge du congrès – nous pouvons, par exemple, introduire progressivement le dosage , choisir le médicament le mieux adapté au patient, voire réduire les doses de traitement”.

Réduire les médicaments lorsque cela est possible

Dans certains cas, en effet, explique le chercheur, il est possible d’administrer de faibles doses de traitement mais toujours dans la plage d’efficacité pour le patient, augmentant ainsi les chances que le médicament soit mieux toléré. Et cela vaut pour plusieurs classes de médicaments, pas une en particulier. Il s’agit essentiellement de mieux utiliser les médicaments disponibles, afin de réduire le fardeau des événements indésirables, améliorant ainsi la qualité de vie du patient. Le travail de Perucca porte essentiellement sur ceci : « Nous avons vu que réduire les doses, réduire les crises et sans avoir d’événements indésirables importants, est réalisable ». Cela ne s’applique pas à tous les événements indésirables, précise-t-il, citant le cas de la tératogénicité du valproate chez les patients épileptiques, où le risque pour le fœtus existe même à faibles doses. Mais ce n’est pas tout : “Dans le passé, nous avons également découvert que les effets secondaires ont tendance à se diviser en domaines par type, c’est-à-dire les problèmes d’équilibre, d’humeur, de sommeil et cela est également important d’un point de vue biologique, pour comprendre l’impact des médicaments. “.

L’autre domaine sur lequel Perucca travaille, notamment ces dernières années, concerne l’étude des mécanismes génétiques liés aux événements indésirables, afin d’identifier les patients les plus à risque. “Cela pourrait nous aider à choisir les meilleurs médicaments pour différents patients, mais comprendre les mécanismes à l’origine des événements indésirables nous permettrait également d’avoir des informations à exploiter pour le développement de nouveaux médicaments.”

Cerveau, le choc qui est bon pour toi

de Anna Lisa Bonfranceschi

25 janvier 2021

Thérapie génique pour l’épilepsie résistante

Gabriele Lignani a publié à la fin de l’année dernière les résultats relatifs aux essais de thérapie génique chez la souris contre l’épilepsie. Ce travail, publié dans Science, n’est que l’un de ceux qui lui ont valu aujourd’hui de recevoir à Dublin le prestigieux prix, le dernier d’une série de recherches nées pour comprendre comment il est possible d’intervenir sur les neurones pour moduler leur activité anormale observée. dans le cas de l’épilepsie. Une stratégie qui peut être poursuivie pour les formes d’épilepsie les plus difficiles à traiter, qui ne répondent pas aux traitements et qui ne sont même pas indiquées chirurgicalement, car trop risquées. L’idée de la thérapie génique, nous dit Lignani, est née il y a longtemps, à partir d’une étude réalisée alors qu’il était encore à l’Institut italien de technologie, en Italie, avec l’équipe de Fabio Benfenati. “Nous avons donc pu montrer comment la plasticité neuronale est affectée par l’épilepsie, c’est-à-dire qu’il existe des mécanismes de régulation de l’activité cérébrale qui interviennent lorsqu’elle est altérée. Certains de ces mécanismes sont altérés dans l’épilepsie.” A partir de ces études, les travaux de Lignani visaient donc à comprendre comment il était possible de réguler ces mécanismes et ainsi réduire les crises.

Essais de thérapie génique à la demande pour l’épilepsie

par Anna Lisa Bonfraceschi

03 novembre 2022

Essais chez l’homme au cours des trois prochaines années

Pour ce faire, le chercheur a utilisé des approches d’édition génétique avec Crispr puis de thérapie génique pour réguler l’activité des canaux ioniques qui influencent l’excitabilité des cellules et des neurones. Alors que les études sur les modèles précliniques se poursuivent, Lignani et ses collègues travaillent déjà à imaginer tester la thérapie génique chez l’homme. « Les premiers essais serviront à tester la sécurité de la thérapie et seront réalisés sur des patients encore candidats à la neurochirurgie, afin de les orienter vers la chirurgie au cas où quelque chose ne fonctionnerait pas – explique Lignani – nous commencerons à partir de là, mais l’objectif est d’essayer de développer une nouvelle thérapie pour les millions de patients qui ne peuvent même pas être opérés, car peut-être que l’ablation de la zone affectée est trop risquée ou impossible”. Et le but est de le faire de la manière la plus ciblée possible, uniquement sur les neurones altérés. Les essais cliniques nés de ces études débuteront dans les trois prochaines années, confie le chercheur, et pourraient également impliquer des centres italiens avec lesquels des discussions sont en cours.