L’edoxaban, un anticoagulant oral et un inhibiteur du facteur Xa, s’est avéré sûr et efficace (vs un placebo) chez les patients de 80 ans et plus, quel que soit leur état de fragilité, pour réduire leur risque de accident vasculaire cérébral ou embolie systémiqueselon une nouvelle sous-analyse des données de l’essai Edoxaban Low-Dose for Elder Care Atrial Fibrillation Patients (ELDERCARE-AF).
Ces résultats d’une étude de phase 3 multicentrique randomisée en double aveugle contrôlée par placebo au Japon ont été publiés en ligne aujourd’hui dans Réseau JAMA ouvert.
Les patients vivant avec une fibrillation auriculaire (AFib) inéligibles pour un traitement anticoagulant oral à dose standard ont été randomisés 1: 1 pour un traitement avec 15 mg d’edoxaban par jour ou un placebo – si le placebo, les anticoagulants n’étaient pas fournis pendant l’étude – dans l’étude qui s’est déroulée du mois d’août Du 5 novembre 2016 au 5 novembre 2019. Le dernier suivi des patients a eu lieu le 27 décembre 2019. Cinq paramètres de fragilité, chacun valant 1 point, ont été utilisés pour évaluer l’état du patient : la perte de poids, la force de préhension, la vitesse de marche, l’épuisement et l’activité. niveau. Plus le score est élevé, plus le degré de fragilité est élevé (0 = robuste, 1 ou 2 = préfrêle, 3 ou plus = fragile). Les patients de chaque cohorte ont également été stratifiés par CHADS2 score, avec des scores plus élevés indiquant à nouveau un risque plus élevé. La cohorte globale de patients était de 984, et de ce groupe, les données de 944 ont été incluses dans cette analyse. Parmi ce groupe, 57,4 % n’étaient pas considérés comme fragiles, 57,3 % étaient des femmes et l’âge moyen (ET) était de 86,6 ans.
“Sur la base des résultats de l’essai ELDERCARE-AF, l’edoxaban à 15 mg a été approuvé pour une utilisation chez les patients âgés atteints de FA à haut risque de saignement au Japon”, ont écrit les auteurs, “bien que des questions subsistent concernant les résultats et la sécurité d’edoxaban chez les patients fragiles.
Globalement, le statut de fragilité a été établi chez 96,3 % (n = 474) du groupe edoxaban et 95,5 % (n = 470) du groupe placebo. Plus de patients dans le groupe placebo ont été désignés comme fragiles, à 46,2 % contre 39,0 %. Le statut de fragilité le plus courant était le statut préfragile chez 51,0 %.
Le taux moyen de clairance de la créatinine (DS) était le plus faible dans la cohorte de patients fragiles sous placebo et le plus élevé dans la cohorte de patients non fragiles sous placebo, à 32,5 (12,4) et 38,9 (15,2) mL/min comparativement à 34,4 (15,5) et 37,7 (13,5) mL/min dans les cohortes edoxaban, respectivement. L’incidence totale de chacune des maladies vasculaires, de la démence et des antécédents de chute au cours de l’année précédente était plus élevée dans le groupe placebo par rapport au groupe edoxaban.
La moyenne (ET) CHADS2 les scores étaient équivalents entre les patients, à 3,0 (1,1) et 3,0 (1,0) dans les groupes edoxaban fragile et non fragile et 2,9 (1,1) et 3,2 (1,2) dans les cohortes placebo fragile et non fragile. Le nombre total de patients avec des scores de 2 et des scores de 3 et plus était presque égal dans les 2 cohortes de patients. Les évaluations de fragilité les plus courantes étaient une faible force de préhension dans le groupe edoxaban non fragile et les deux groupes placebo, suivie d’une vitesse de marche lente dans le groupe edoxaban fragile.
Les taux d’AVC et d’embolie systémique (ESS) pour le groupe placebo étaient de 7,1 % (1,6 %) par patient-année dans la cohorte fragile et de 6,1 % (1,3 %) dans la cohorte non fragile, les auteurs ayant déterminé que ce risque ne différait pas entre les groupes (RH ajusté [aHR], 1,04 ; IC à 95 %, 0,56-1,94). Dans le groupe edoxaban, ces totaux étaient de 2,5 % (1,0 %) et 1,54 % (0,6 %), respectivement. Dans l’ensemble, le risque le plus élevé d’ESS provenait d’une force de préhension plus faible (RR non ajusté, 2,91 ; IC à 95 %, 1,04-8,16). De plus, le risque d’hémorragie majeure était plus faible dans les deux groupes placebo que dans les deux groupes edoxaban, mais ni l’état de fragilité ni ses paramètres n’ont influencé ces résultats, selon les investigateurs.
Pour le résultat composite net (AVC, embolie systémique, saignement majeur) et décès toutes causes confondues, 61 % (aHR, 1,61 ; IC à 95 %, 1,06-2,45) et 144 % (aHR, 2,44 ; IC à 95 %, 1,42-4,18 ) des risques plus élevés, respectivement, ont été observés chez les participants considérés comme fragiles. Encore une fois, une force de préhension plus faible était associée aux risques les plus élevés des deux résultats, parmi les 5 évaluations de fragilité, à 462 % (aHR, 5,62 ; IC à 95 %, 2,28-13,83) et 1 526 % (aHR, 16,26 ; IC à 95 %, 2,28-121,00) des risques plus élevés, respectivement.
Le risque d’autres événements hémorragiques – majeurs ou non majeurs cliniquement pertinents – était 100 % plus élevé (aHR, 2,00 ; IC à 95 %, 1,13-3,53) chez les patients fragiles par rapport aux patients non fragiles, et l’épuisement était le plus associé à un risque plus élevé, à une probabilité supérieure de 97 % de ce résultat (aHR, 1,97 ; IC à 95 %, 1,12-3,47). Le statut de fragilité et ses paramètres d’évaluation n’avaient aucune interaction avec ce résultat.
Étant donné que seuls des patients japonais ont été inclus dans cette étude, que l’utilisation d’autres critères d’évaluation de la fragilité peut avoir conduit à des résultats différents et que les taux d’événements dans les sous-groupes étaient faibles, les auteurs notent que leurs résultats peuvent ne pas être généralisables à d’autres groupes de patients ou populations ethniques.
Cependant, la conception de l’essai et le fait que les patients âgés atteints de fibrillation auriculaire et à haut risque d’hémorragie ne bénéficient pas d’un traitement de référence signifient que « la présente sous-analyse a fourni des informations importantes montrant que lorsque les patients âgés, à haut risque et fragiles ne sont pas traités OAC, ils ont un risque considérablement plus élevé de SSE », ont conclu les auteurs. “Edoxaban peut être une option de traitement appropriée pour ces patients.”
Référence
Akashi S, Oguri M, Ikeno E, et al. Résultats et innocuité de l’edoxaban à très faible dose chez les patients fragiles atteints de fibrillation auriculaire dans l’essai clinique randomisé ELDERCARE-AF. JAMA Netw Open. Publié en ligne le 23 août 2022. doi:10.1001/jamanetworkopen.2022.28500
