Dans cette vidéo, Keyan Salari, MD, PhD, décrit le contexte et les conclusions notables de la récente Journal d’urologie étude « Impact des antécédents familiaux et des polymorphismes mononucléotidiques à risque génétique germinal sur les résultats à long terme du cancer de la prostate à risque favorable ». Salari est urologue-oncologue au Massachusetts General Hospital et à la Harvard Medical School.
Transcription:
Veuillez décrire le contexte de cette étude.
Le cancer de la prostate, comme vous le savez, constitue une maladie très lourde de conséquences. C’est la deuxième cause de décès par cancer aux États-Unis. Mais les trois quarts des patients diagnostiqués aujourd’hui souffrent d’une maladie localisée, dont beaucoup ont un pronostic favorable qui ne justifie pas réellement un traitement. Mais nous savons qu’il existe une hétérogénéité clinique substantielle parmi les patients atteints d’un cancer de la prostate, même à risque faible ou intermédiaire. Bon nombre des patients que nous surveillons initialement avec ce que nous appelons une surveillance active finissent par nécessiter un traitement à long terme. Il existe de plus en plus de preuves selon lesquelles les antécédents familiaux et les variantes du risque génétique germinal contribuent au risque de cancer agressif de la prostate. Ainsi, dans cette étude, nous avons entrepris d’étudier l’impact des antécédents familiaux ainsi que de la génétique germinale dans une cohorte de patients atteints d’un cancer de la prostate ayant un pronostic favorable tel que défini par les paramètres cliniques standards.
Quelles ont été certaines des conclusions notables ? L’un d’entre eux a-t-il été surprenant pour vous et vos coauteurs ?
L’une des choses notables à décrire à propos de la cohorte est qu’elle s’appelle l’étude de suivi des professionnels de la santé, qui est une étude de cohorte prospective de longue date menée par la Harvard TH Chan School of Public Health. Cela a commencé dans les années 80, et le suivi médian des patients atteints d’un cancer de la prostate dans l’étude est de près de 15 ans, ce qui est assez long et nous a vraiment permis d’explorer et d’examiner un résultat important à long terme, à savoir décès par cancer de la prostate, probabilité de mourir d’un cancer de la prostate. Nous avons donc pu examiner le rôle de l’histoire familiale. Et l’une des choses que nous avons faites ne s’est pas limitée aux antécédents familiaux de cancer de la prostate, mais nous avons également exploré les antécédents familiaux de cancer du sein et du pancréas, d’autres types de cancer dont nous savons qu’ils sont génétiquement liés au cancer de la prostate. Nous avions déjà montré dans l’une de nos cohortes de surveillance active à Mass General ici que les patients qui ont des antécédents familiaux élargis de cancer de la prostate, du sein, des ovaires ou du pancréas ont un risque plus élevé de voir leur maladie progresser sous surveillance active avec un grade plus élevé. maladie apparaissant sur les futures biopsies. Nous avons donc voulu examiner cette définition plus élargie des antécédents familiaux dans l’étude de suivi des professionnels de la santé. Et ce que nous avons découvert, c’est que plus d’un tiers des patients, soit 36 %, avaient des antécédents familiaux positifs de cancer de la prostate, du sein ou du pancréas. Et si vous aviez ce type d’antécédents familiaux, le risque de mourir d’un cancer de la prostate à long terme était presque doublé. Et chaque parent au premier degré que vous avez avec l’une de ces histoires familiales ajoute un risque accru d’environ 50 % de mourir d’un cancer de la prostate. Ce fut l’une des premières découvertes notables. Et puis nous avons commencé à examiner les variantes de risque génétique germinal dans l’étude. Ce que nous avons d’abord examiné était ce qu’on appelle un score de risque polygénique, qui est essentiellement un score qui regroupe l’effet de très nombreux SNP ou polymorphismes mononucléotidiques, un type courant de variation génétique dans le génome humain, auquel chacun peut contribuer individuellement. seulement un petit niveau de risque, mais ensemble, ils peuvent potentiellement conférer un risque élevé de développer un cancer de la prostate ou de mourir d’un cancer de la prostate. Ce que nous avons découvert, c’est que le score de risque polygénique moderne le plus couramment utilisé, qui regroupe 269 SNP différents, n’était en réalité pas associé au décès par cancer de la prostate dans notre cohorte. D’une certaine manière, ce n’était pas une découverte surprenante, simplement parce que l’ère initiale des scores de risque polygénique était en réalité conçue à partir d’études cas-témoins d’association à l’échelle du génome où les cas étaient n’importe quel cancer de la prostate par rapport à des témoins sains. Ils n’étaient pas vraiment conçus pour distinguer les cancers de la prostate agressifs des cancers de la prostate indolents. Il n’était donc pas surprenant que ce score de risque polygénique dans une cohorte de nos patients atteints d’un cancer de la prostate ne fasse pas la distinction entre ceux qui sont décédés et ceux qui ne sont pas morts. Mais de nouveaux scores de risque polygénique sont en cours d’élaboration aujourd’hui et commencent à examiner de plus près le risque de maladie agressive ou indolente. Après cela, nous avons commencé à étudier certaines variantes génétiques spécifiques associées à la survie au cancer de la prostate, et nous avons trouvé 1 SNP sur le chromosome 19Q qui était associé de manière significative au risque de mourir d’un cancer de la prostate, soit une augmentation d’environ 80 %. risque si vous aviez l’allèle risque. Ensuite, nous avons examiné ensemble, en combinant cela avec les antécédents familiaux et un modèle multivarié, et avons découvert que les antécédents familiaux et la génétique germinale – ce SNP génétique germinal spécifique – augmentaient chacun indépendamment le risque de mourir d’un cancer de la prostate d’environ 80 %. Et si l’on limitait la cohorte aux patients présentant une maladie à très faible risque, ceux qui seraient éligibles à une surveillance active selon des critères plus stricts, le risque de mourir d’un cancer de la prostate était en fait presque triple ; le rapport de risque était de 2,8. Et donc, il était assez intéressant et tout simplement remarquable de voir que les antécédents familiaux et ce risque génétique germinal SNP contribuaient de manière indépendante à ce risque de mourir d’un cancer de la prostate.
Cette transcription a été éditée pour plus de clarté.
2024-04-16 22:02:45
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