Dr Bertaina sur la perfusion de T-allo10 chez de jeunes patients atteints d’hémopathies malignes

2024-02-24 03:41:21

Alice Bertaina, MD, PhD, codirectrice du Bass Center for Childhood Cancer and Blood Diseaeses, chef de section, greffe de cellules souches et médecine régénérative, directrice médicale des services aux patients hospitalisés, hôpital pour enfants Lucile Packard, Université de Stanford ; Lorry I. Lokey Faculté, Pédiatrie – Transplantation de cellules souches, Division d’hématologie pédiatrique, d’oncologie, de transplantation de cellules souches et de médecine régénérative, Stanford Medicine, discute de l’utilité de la perfusion de T-allo10 après une cellule T TCRαβ-positive et une B- CD19-positive greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) appauvrie en cellules (αβ) chez de jeunes patients atteints d’hémopathies malignes.

Les enquêteurs d’un essai de phase 1 (NCT04640987) ont combiné une HSCT appauvrie en αβ avec une immunothérapie à cellules T nouvellement développée, T-allo10, qui est produite à partir de cellules T CD4-positives du donneur et enrichie en cellules T régulatrices de type 1 (Tr1) qui spécifiquement cibler les alloantigènes de l’hôte pour supprimer les cellules T TCRαβ-positives réactives à l’hôte, empêchant ainsi la GVHD. Les enquêteurs ont émis l’hypothèse que la perfusion de T-allo10 après une HSCT appauvrie en αβ accélérerait la reconstitution immunitaire en fournissant une source de cellules T TCRαβ-positives pour soutenir les réponses immunitaires. Cette approche thérapeutique devait également moduler les réponses immunitaires anti-hôte grâce à la fonction des cellules Tr1 spécifiques de l’alloantigène.

Notamment, cet essai a démontré des résultats particulièrement prometteurs compte tenu de la nature à haut risque de la population de patients, commence Bertaina. Par exemple, les enquêteurs ont observé des résultats de survie positifs sans GVHD aiguë ou chronique sévère après la transplantation, déclare Bertaina.

L’hypothèse des enquêteurs a été étayée par des résultats montrant une expansion de la population de cellules Tr1 peu de temps après la perfusion, atteignant un pic entre les jours 1 et 7, avec des effets persistants observés sur des périodes de suivi plus longues, poursuit-elle. De plus, les oncologues ont observé des améliorations significatives dans la reconstitution immunitaire du CD19, en particulier dans le compartiment mémoire, contribuant ainsi à une reconstitution immunitaire naïve, ajoute Bertaina. De plus, la perfusion de T-allo10 était associée à une tendance à la réduction des infections virales par rapport aux témoins historiques, conclut-elle.

Dans l’ensemble, les résultats de phase 1 de cet essai clinique démontrent l’efficacité de la perfusion de T-allo10 pour améliorer la reconstitution immunitaire et minimiser le risque de GVHD chez les patients pédiatriques et jeunes adultes atteints d’hémopathies malignes après une HSCT αβ appauvrie.

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