Transcription:
Amer Zeidan, MBBS : Un certain nombre de résumés étaient intéressants pour les patients atteints de SMD à haut risque [myelodysplastic syndrome]mais nous n’avons pas vu beaucoup d’études cliniques à l’ASH [American Society of Hematology Annual Meeting]. Une partie de cela pourrait être liée à la pandémie et à l’impact de la COVID-19. La seule étude randomisée sur les SMD à haut risque a porté sur le sabatolimab, qui est un médicament anti-TIM3 de point de contrôle immunitaire qui avait montré de bonnes données dans une étude de phase 1 en association avec l’azacitidine. TIM3 est exprimé non seulement dans les cellules immunitaires des cellules T, mais également dans certaines des cellules immunitaires innées, telles que NK [natural killer] cellules et cellules souches leucémiques. Cela pourrait avoir un impact direct sur les cellules souches de la leucémie.
Présentée à l’ASH, une analyse primaire de l’étude STIMULUS-MDS1, qui était une étude de phase 2 qui randomisait les patients qui recevaient une HMA [hypomethylating agent] avec placebo ou un HMA avec sabatolimab. Cette étude a recruté 127 patients et il s’agissait d’une étude mondiale dans 17 pays. Le critère d’évaluation principal de cette étude portait sur le taux de rémission complète plus la survie sans progression, il s’agit donc d’un critère d’évaluation co-principal. Le critère d’évaluation principal n’a pas été atteint, il n’y a donc pas eu d’amélioration avec l’association par rapport à la monothérapie HMA pour la réponse complète [CR] taux ou la survie sans progression. Il y avait une durée de réponse plus longue, en particulier pour la RC pour ceux qui ont obtenu les réponses sur la thérapie combinée. Il semble y avoir une séparation tardive de la survie sans progression avec un suivi plus long. Cela semble être plus important chez les patients qui ont une charge de morbidité plus faible, moins de 10 % de plasma [cells] ou IPSS moléculaire inférieur [International Prognostic Scoring System]. Il y a une autre étude de phase 3 de la même combinaison qui s’est entièrement accumulée et nous attendons les résultats. Cela va livrer la conclusion finale quant à savoir si le sabatolimab aura un rôle dans la gestion du SMD.
Nous avons déjà vu 2 médicaments dans cet espace, APR-246 et pevonedistat. Les deux étaient des essais de phase 3 négatifs, et cela a été décevant pour nous. En plus du sabatolimab, nous avons 2 autres médicaments à l’étude dans le cadre de la phase 3. Je ne crois pas qu’aucune donnée n’ait été présentée à l’ASH pour le vénétoclax et le magrolimab. Il existe un sixième médicament, la darbépoétine, un agoniste RAR-alpha, qui est également en phase 3 d’essai. Nous gardons espoir de disposer dans un proche avenir de médicaments supplémentaires pouvant être associés à des agents hypométhylants, qui continuent d’être la norme de soins dans cette population de patients.
Enfin, il y a eu une étude en rechute/réfractaire utilisant un inhibiteur CXCR1/2 présentée par le Dr [David] Salman. Vous en êtes l’auteur principal, et il porte sur le médicament SX-682. Il s’agit d’une petite étude de phase 1, mais elle a montré que certains patients ont obtenu une RC médullaire après un échec de l’HMA, ce qui est un contexte très difficile à traiter. Un ou 2 patients ont eu une amélioration de la numération globulaire par transfusion ou une amélioration hématologique. Il pourrait y avoir un signal là-bas, mais il est clair que nous avons besoin de plus de patients. En dehors de cela, les données sur les SMD étaient limitées, mais je suis intéressé par votre point de vue sur les patients atteints de SMD à haut risque.
Rami Komrokji, MD : Absolument. Vous avez présenté les données sur STIMULUS-MDS1. C’était décevant de ne pas voir d’amélioration. Nous attendrons le verdict final avec la phase 3 de randomisation. Nous espérons que le magrolimab et le vénétoclax termineront les essais de phase 3 et que 1 d’entre eux sera positif. Les résultats après l’échec de l’HMA sont médiocres, et c’est un besoin non satisfait pour lequel nous avons besoin d’un traitement.
Transcription éditée pour plus de clarté.
