Données de phase 3 d’Odevixibat et potentiel de syndrome d’Alagille

La semaine prochaine, la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis délibérera sur la demande supplémentaire de nouveau médicament (sNDA) d’Albireo pour l’odevixibat (Bylav), en tant que traitement pour les patients atteints du syndrome d’Alagille héréditaire rare.¹

L’agent inhibiteur du transporteur d’acide biliaire iléal (IBAT) était auparavant étayé par les données de phase 3 de l’essai ASSERT, montrant qu’un régime de 24 semaines de 120 μg/kg/jour d’odevixibat était associé à une variation moyenne de -1,7 de la valeur initiale déclarée par le patient. score de grattage, contre seulement -0,8 chez les patients recevant un placebo, ce qui indique un bénéfice significatif dans le prurit associé à la maladie (P = .0024).²

L’essai de phase 3 a également montré que la population de patients généralement pédiatriques recevant de l’odevixibat présentait une amélioration significative du nombre d’acides biliaires (P = 0,0012) et les cas où l’on a besoin d’aide pour s’endormir (P < 0,01) par rapport aux patients recevant un placebo pendant 24 semaines.

Dans l’ensemble, la combinaison des résultats rapportés par les patients et les tuteurs et l’amélioration clinique indiquent une opportunité de changer le paysage de la stratégie de soins pour les patients pédiatriques atteints du syndrome d’Alagille.

Dans la deuxième partie d’un entretien avec HCPLivel’investigatrice ASSERT Nadia Ovchinsky, MD, directrice de la division de gastro-entérologie et d’hépatologie pédiatriques du département de pédiatrie de la NYU Grossman School of Medicine, a discuté de l’importance des données de l’essai ASSERT et de leur lien avec la gestion réelle du syndrome d’Alagille.

« Les résultats de la réduction du prurit ont été très précoces ; ils étaient statistiquement significatifs, et ils étaient également cliniquement significatifs pour notre population de patients », a expliqué Ovchinsky. “La réduction des niveaux d’acides biliaires était un résultat secondaire clé, et probablement l’une des choses les plus importantes que nous avons vues dans cet essai… était l’effet sur les paramètres du sommeil.”

Ovchinsky a souligné que les paramètres du sommeil dans cette population de patients sont un « reflet important de la qualité de vie des enfants, mais aussi des familles ».

“C’est aussi impressionnant rien que d’entendre les commentaires des parents… que les familles ont constaté une réduction significative de tous les efforts nécessaires pour que les enfants s’endorment, pour que les enfants fassent attention en classe ou à la maison en raison d’une diminution du prurit, ” dit-elle.

À l’approche de la date PDUFA pour l’odevixibat la semaine prochaine, Ovchinsky a discuté de manière prospective des avantages des médicaments multisystémiques sur les patients atteints du syndrome d’Alagille.

“C’est formidable d’avoir des médicaments qui peuvent avoir un impact réel sur les patients et leur famille”, a déclaré Ovchinsky. “Jusqu’à ce que les inhibiteurs de l’IBAT soient développés, tout ce que nous avions pour ces populations de patients difficiles, ce sont des médicaments qui ne fonctionnaient pas vraiment et des options chirurgicales comme la greffe du foie.”

Cette dernière stratégie est un point douloureux clé pour Ovchinsky et ses collègues, qui ont du mal à réaliser une greffe de foie pour les patients en raison de leurs symptômes de démangeaisons trop lourds.

“Avoir un médicament qui pourrait changer le paysage de la raison pour laquelle nous avons besoin d’une greffe dans cette population de patients serait incroyable”, a-t-elle déclaré.

Les références

1. ^{Albiréo. La FDA accorde le 15 juin 2023 une date PDUFA à Albireo pour Bylvay® dans le syndrome d’Alagille. Communiqué de presse. Publié le 14 février 2023. https://ir.albireopharma.com/news-releases/news-release-details/fda-grants-june-15-2023-pdufa-date-albireo-bylvayr-alagille}
2. ^{Ovchinsky N. Efficacité et innocuité de l’odevixibat chez les patients atteints du syndrome d’Alagille : premiers résultats d’ASSERT, une étude de phase 3, en double aveugle, randomisée et contrôlée par placebo. Présenté à : 55e réunion annuelle de la Société européenne de gastroentérologie, d’hépatologie et de nutrition pédiatriques (ESPGHAN), du 17 au 20 mai 2023 ; Vienne, Autriche. Abrégé H-0023.}