De nouvelles données de dernière minute présentées ce mois-ci lors de la réunion 2022 de l’Académie européenne de dermatologie et de vénérologie (EADV) ont montré des caractéristiques inflammatoires distinctes dans la dermatite atopique de l’adulte par rapport à la dermatite atopique standard de l’enfant la dermatite atopique.
Les données, présentées par Paola Facheris, Ph.D., boursière postdoctorale au Laboratoire des maladies inflammatoires de la peau de la faculté de médecine Icahn du mont Sinaï, contribuent à une compréhension évolutive de la façon dont les taux croissants de maladie atopique à l’âge adulte s’activent et comment les cliniciens peuvent potentiellement adapter le traitement en conséquence.
Dans une interview avec HCPLive lors de l’EADV 2022, Facheris a discuté des recherches de son laboratoire sur la pathologie de la dermatite atopique, de ces dernières découvertes et de l’implication du développement clinique récent de médicaments en ce qui concerne la disparité croissante entre la dermatite atopique de l’enfant et celle de l’adulte.
HCPLive : Tout d’abord, pourriez-vous nous aider à définir notre histoire connue et notre interprétation de l’activation TH1 et TH2 dans la dermatite atopique ?
Matière: Dans notre laboratoire, nous voulions d’abord explorer les différents phénotypes et endotypes de la dermatite atopique. Notre laboratoire est bien connu pour ce genre de recherche. Avant de parler des voies TH2 et TH1, je voudrais d’abord définir de quel type de maladie on parle. On parle de dermatite atopique, mais dans ce cas, on parle de dermatite atopique dans les populations adultes. Ainsi classiquement, la dermatite atopique est connue pour être une maladie infantile. Cependant, environ 7% de la population adulte souffre de dermatite atopique. Mais, on peut faire une distinction entre l’âge d’apparition de la dermatite atopique chez l’adulte.
Ainsi, on pensait jusqu’à il y a 20 ans que la plupart des formes de dermatite atopique que nous voyons chez les patients adultes sont celles qui commencent dans l’enfance, et elles sont persistantes ou rémittentes à l’âge adulte. Mais il y a environ 20 ans, nous avons utilisé pour la première fois le terme « dermatite atopique de l’adulte », ce qui signifie qu’il y a des patients atteints de dermatite atopique qui présentent des symptômes pour la première fois après l’âge de 20 ans. Donc après cela, pendant environ 20 ans, il y a eu beaucoup de rapports sur ce type de dermatite atopique, et il semble que ce sous-type soit différent de celui qui a commencé dans l’enfance, en termes de facteurs de risque et d’apparence clinique. Il existe des formes typiques, où nous avons une atteinte de la tête et du cou, des mains et des pieds, et nous avons des formes atypiques, en termes d’aspect clinique.
Notre laboratoire est donc parti des questions : « Cette forme de dermatite atopique est-elle similaire à celle qui a débuté dans l’enfance ou est-elle différente ? Quel est le profil moléculaire de ces 2 maladies ? Nous sommes donc partis de ces questions, et nous avons analysé le profil transcriptomique dans la peau de ces patients et nous avons analysé les expressions protéomiques dans le sérum des patients. Ainsi, la dermatite atopique est connue pour être une maladie TH2 et TH22, ce qui signifie que nous avons une hyperactivation de toutes les cytokines et interleukines liées à cette voie, comme l’IL-4, l’IL-5 et l’IL-13.
Et ce que nous avons découvert, c’est que les deux maladies partagent ces régulations positives communes. Ils ont tous deux une forte régulation positive TH2 et TH22. Cependant, l’ampleur de ces changements est plus élevée dans la forme depuis l’enfance, et nous avons une modulation des autres voies immunitaires. Ainsi, la forme de dermatite atopique que nous appelons la dermatite atopique d’apparition pédiatrique n’est pas seulement TH2 et TH22, mais c’est aussi TH17. Et à l’opposé, la forme de dermatite atopique à début adulte est plutôt une composante TH1 que l’on ne voit pas chez l’enfant. Et ce composant TH1 est présent dans la peau lésionnelle, dans la peau non lésionnelle, et également dans le sérum de ces patients. Et nous avons une très belle corrélation entre les marqueurs TH1 dans le sérum et la peau de ces patients, ce qui signifie que cette voie contribue à cette maladie et est quelque chose d’atypique de cette forme de dermatite atopique.
Notre interprétation et notre évaluation de ces voies inflammatoires, car elles ont un impact sur les patients atteints de maladie atopique, tels que les adultes atteints de dermatite atopique, sont extrêmement impliquées compte tenu de l’état actuel des produits biologiques disponibles, émergents et expérimentaux. Est-ce quelque chose qu’il y a des agents potentiels à l’étude ou à proposer qui pourraient aborder cette voie plus directement ?
Matière: Je veux dire, nous sommes dans une période chanceuse pour la dermatite atopique. De nombreux agents sont en préparation, sur le point d’être mis sur le marché ou font l’objet d’une enquête. C’est donc un bon moment pour la dermatite atopique. Je dirais le dupilumab – nous savons que c’est le premier médicament biologique approuvé pour la dermatite atopique et qu’il cible principalement la voie TH2. Donc, dans ce cas, le dupilumab est indiqué pour les formes posologiques plus anciennes avec des régulations à la hausse de TH2. Mais, en cas de dermatite atopique de l’adulte, idéalement, vous voudriez un médicament capable de cibler également la voie TH1. Donc, quelque chose qui a un effet plus large – comme par exemple, les inhibiteurs de JAK pourraient être de bons médicaments, ou ces pilotes qui sont capables d’avoir un impact sur les cellules T quelle que soit la voie à laquelle ils appartiennent, par exemple, OX40, c’est une bonne cible pour ces patients ou CCR4 peuvent également être une autre bonne cible.
En parlant de dupilumab, ils ont obtenu une indication très significative dans le traitement de la dermatite atopique plus tôt cette année : la population pédiatrique éligible la plus jeune, âgée de 6 mois à 5 ans, a reçu l’approbation de la FDA aux États-Unis. De toute évidence, avec ces résultats, cela éclaircirait probablement la question de savoir si nous verrions néanmoins un plus grand bénéfice pour nos patients atteints de dermatite atopique à l’âge adulte.
Ces résultats commenceraient-ils à mieux influencer les orientations, voire les lignes directrices et les recommandations, pour les stratégies de traitement et de soins dans la dermatite atopique à mesure que ces médicaments deviendraient disponibles dans toutes les populations d’âge ?
Matière: Oui exactement. C’est exactement le point. Nous aurons beaucoup de médicaments sur le marché, et pouvoir caractériser la maladie, pouvoir choisir la bonne molécule pour les bons patients sera l’objectif. Le dupilumab, exactement comme ce que vous disiez, est un excellent médicament. C’est sûr, il convient à tous les âges. C’est ce que nous avons appris. Cependant, lorsqu’il s’agit de populations difficiles, comme la dermatite atopique de l’adulte, il est possible que le dupilumab ne puisse pas couvrir cette activation TH1. C’est donc la principale raison pour laquelle nous devons stratifier les patients et nous devons trouver la bonne cible pour chacun d’eux.
Comme nous le comprenons, les maladies allergiques et atopiques pédiatriques augmentent chaque année. Cela justifie vraiment la nécessité d’une telle expansion de la disponibilité – évidemment, de meilleurs diagnostics, une meilleure interprétation des biomarqueurs et des risques observables. Nous restons tellement concentrés sur le risque inhérent et développé aux stades précoces de la maladie atopique.
Est-ce quelque chose que nous voyons également augmenter chez les adultes ? La dermatite atopique de l’adulte est-elle en augmentation ?
Matière: C’est exactement comme vous le dites. Nous constatons une augmentation non seulement de la population pédiatrique, mais également de la population adulte. Aux États-Unis, 26 % de tous les patients adultes souffrant de dermatite atopique signalent une apparition de la maladie à l’âge adulte. Mais dans d’autres pays comme l’Italie, jusqu’à 60% des patients signalent ce genre d’apparition de symptômes après 20 ans. C’est donc quelque chose auquel nous devons prêter attention. Nous devons demander au patient d’enquêter sur son histoire pour voir s’il a eu des facteurs de risque ou des antécédents personnels de dermatite atopique. Mais apparemment, c’est quelque chose qui émerge et qui augmente. Je pense que la dermatologie devrait être plus sensibilisée à cette forme de dermatite atopique.
