Jacob Ballon, MD, MPH
Crédit : Stanford Medicine
Une récente étude d’extension ouverte de phase 3 a évalué l’innocuité, la tolérabilité et la durabilité à long terme de l’olanzapine et du samidorphan (LYBALVI) chez les adultes atteints de schizophrénie, de trouble schizophréniforme et de trouble bipolaire I. L’étude a produit des résultats positifs, suggérant que le médicament a été bien toléré jusqu’à 4 ans de traitement.
L’étude a inclus 523 participants ayant reçu ≥ 1 dose de LYBALVI, équivalant à 5 à 20 mg d’olanzapine et 10 mg de samidorphan. La cohorte était composée à 61,6 % d’hommes, à 72,7 % de Blancs et avait un âge moyen de 35,1 ans. Les participants provenaient soit de l’étude d’extension d’innocuité ENLIGHTEN 1, de l’étude d’extension d’innocuité ENLIGHTEN 2 ou de l’essai contrôlé randomisé ENLIGHTEN de 12 semaines comparant LYBALVI à l’olanzapine.
Au total, 35,9 % des participants ont terminé le traitement de 4 ans avec des changements minimes dans le poids corporel, le tour de taille et les paramètres lipidiques et glycémiques tels que le HDL, le cholestérol, le cholestérol LDL, les triglycérides, la glycémie à jeun et l’HbA1C. Des événements indésirables sont survenus chez 60 % des participants, mais leur gravité était légère à modérée, les événements courants étant la prise de poids, les maux de tête, l’anxiété, l’insomnie, la somnolence, les nausées et la perte de poids.
Dans une interview avec HCPLiveJacob Ballon, MD, MPH, professeur clinicien de psychiatrie et de sciences du comportement à l’Université de Stanford, a discuté des points à retenir et des défis de l’essai pivot.
HCPLive : Que souhaiteriez-vous que les cliniciens retiennent principalement de ces résultats ?
Ballon : [The] Ce que je retiens le plus de cette étude, c’est à quel point le Lybalvi est bien toléré et a eu un impact clinique sur les patients qui sont restés dans l’étude jusqu’à la fin. Cette étude de prolongation a duré 4 ans et près de la moitié des patients sont restés dans l’étude pendant toute cette période. Il s’agit d’un nombre stupéfiant de finissants pour un essai de cette durée, en particulier dans cette population. Beaucoup de ces patients provenaient de l’essai précédent du premier épisode, une population notoirement inconstante en matière d’essais cliniques.
Parmi les personnes arrivées à la fin de l’essai, le taux d’hospitalisation sur 4 ans était extrêmement rare et ces patients ont globalement maintenu leurs paramètres métaboliques à un niveau très encourageant. Nous savions déjà que l’olanzapine était un antipsychotique très efficace et que nous l’utiliserions, sans craindre les effets secondaires métaboliques, chez beaucoup plus de patients qu’actuellement.
Ces données soutiennent l’utilisation de Lybalvi chez des personnes qui, autrement, ne voudraient pas prendre le risque de donner de l’olanzapine, car nous savons que les patients qui obtiennent de bons résultats avec ce médicament s’en sortent très bien et que le niveau de stabilité clinique peut être difficile. à réaliser avec de nombreux autres médicaments.
HCPLive : Pouvez-vous fournir un contexte pour l’importance de ces données ?
Ballon : Il est rare que l’on ait l’occasion de voir des données d’une telle durée. Voir combien de patients ont pu tolérer ce médicament et rester dans une étude aussi longtemps donne une réelle crédibilité aux résultats présentés. Ce n’est pas que ces données peuvent nécessairement nous dire que Lybalvi est le médicament pour chaque patient, aucun médicament ne peut le prétendre, mais elles nous permettent certainement de savoir que pour ceux pour qui Lybalvi est bien toléré, nous pouvons nous attendre à ce qu’ils le fassent. également obtenir des résultats robustes sur le plan psychiatrique.
HCPLive : Comment cela contribue-t-il à notre compréhension du profil d’innocuité de l’olanzapine et du samidorphan ?
Ballon : Des études antérieures de plus courte durée ont initialement montré que le risque de prise de poids avec Lybalvi et l’olanzapine était le même pendant les six premières semaines, puis s’est stabilisé pour le groupe Lybalvi tandis que l’olanzapine a continué à montrer une prise de poids accrue. Ces données montrent qu’à plus long terme, le groupe Lybalvi s’installe dans un profil métabolique plus sûr que celui auquel on aurait pu s’attendre autrement.
De plus, les premiers essais ont montré que les paramètres métaboliques autres que le poids étaient à peu près les mêmes pour le Lybalvi et l’olanzapine, mais ces données montrent qu’à long terme, les paramètres métaboliques qui nous préoccupaient également, notamment le glucose et le cholestérol/triglycérides, sont restés à un niveau plus sûr pendant les personnes qui ont terminé l’étude que ce à quoi on aurait pu s’attendre autrement.
HCPLive : Y a-t-il des défis ou des limites spécifiques que vous voudriez souligner ?
Ballon : Comme toutes les études réalisées dans le monde, il peut être difficile de standardiser pleinement le traitement. Cependant, l’un des avantages de cette étude est qu’avec la prise de poids et les paramètres métaboliques comme principales mesures de résultats, ceux-ci sont relativement cohérents et plus faciles à mesurer au niveau international.
Un autre défi de cette étude est qu’elle a mélangé des groupes de patients de toutes les études antérieures sur Lybalvi. Cela signifie qu’il incluait à la fois les personnes aux premiers stades de la maladie ainsi que les personnes qui prenaient déjà des antipsychotiques depuis plus longtemps. Ce mélange de groupes aurait pu diminuer l’impact, en particulier chez les personnes qui ont été exposées plus longtemps aux antipsychotiques avant de commencer cet essai.
Les références
Derman, C. Olanzapine, Samidorphan efficace pour la schizophrénie à long terme et le traitement des troubles bipolaires. 6 janvier 2024. Consulté le 17 janvier 2024.
2024-01-17 20:47:57
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