Des chercheurs de l’Université Cima de Navarra ont découvert qu’un acide ribonucléique qui ne contient pas d’informations pour fabriquer des protéines (un ARN long non codant) joue un rôle crucial dans la signalisation et la réparation des erreurs de réplication de l’ADN au cours de la division cellulaire. Cette découverte pourrait conduire au développement de nouvelles thérapies antitumorales.
Les scientifiques ont identifié un ARN qu’ils ont nommé ‘lncREST’ (long non-coding RNA REplication STress) et a découvert son rôle dans le déclenchement d’une réponse efficace au stress induit par la division cellulaire rapide. “LncREST se localise dans la chromatine (la structure dans laquelle l’ADN est organisé dans la cellule). Sa fonction principale est de faciliter la localisation des protéines clés dans le processus de réplication de l’ADN et de réparation des dommages à l’ADN là où elles sont nécessaires. En fait, l’absence de Il a été démontré que lncREST provoque une altération de la signalisation du stress, conduisant à l’accumulation de défauts graves de l’ADN et, finalement, à la mort cellulaire”, explique Luisa Statello PhD, première et co-auteure correspondante de l’étude.
Nous avons découvert que lncREST – contrôlé par le suppresseur de tumeur p53 – agit comme un capteur fonctionnel. Cela garantit que les protéines nécessaires sont au bon endroit au bon moment et que la réplication du génome n’échoue pas. »
Maite Huarte, auteur principal de l’étude et chercheur principal du groupe ARN non codant et génome du cancer de l’Université Cima de Navarre
L’ouvrage, publié dans la revue Communications naturelles, a non seulement révélé qu’IncREST est un élément essentiel de la réponse au stress, mais pourrait également constituer une cible thérapeutique efficace dans la lutte contre divers types de cancer. “Cette découverte constitue une étape importante vers une meilleure compréhension de la manière dont nos cellules gèrent le stress lors de la division cellulaire. En outre, elle pourrait ouvrir une nouvelle voie aux études visant à développer de nouvelles thérapies contre les cellules cancéreuses ou à améliorer celles existantes, en utilisant lncREST comme une cible thérapeutique”, argumente Statello.
Les chercheurs, qui ont mené l’étude sur des cellules de cancer colorectal et sur des modèles de tumeurs de souris, soulignent également le scénario prometteur qui pourrait résulter de la combinaison d’inhibiteurs connus avec des inhibiteurs de lncREST pour obtenir un effet thérapeutique plus important. “Les résultats pourraient conduire à une thérapie combinée permettant d’utiliser moins de médicaments et de réduire la toxicité pour le patient. En utilisant deux inhibiteurs en même temps, les chances que les cellules tumorales développent une résistance au traitement sont réduites”, suggère Huarte.
Nouvelle méthode de pointe
Dans cette étude, les chercheurs du Cima ont reformulé une technologie existante pour détecter les molécules d’ARN dans le processus de réplication. “Nous avons développé une méthodologie appelée iROND, qui nous permet d’identifier les ARN situés spécifiquement sur les sites de réplication de l’ADN. En fait, c’est ainsi que nous avons détecté lncREST associé aux sites de réplication dans des conditions de stress”, révèle Luisa Statello.
Cette recherche a été réalisée par une équipe de scientifiques bénéficiant de financements publics et privés de la Fondation mondiale de recherche sur le cancer, de l’Agence nationale espagnole de recherche, du ministère espagnol de la Science, de l’Innovation et des Universités, du Conseil européen de la recherche (ERC) et d’une Marie Skłodowska Curie. Bourse européenne.
Source:
Centre de Recherche Médicale Appliquée (CIMA) Université de Navarre
Référence du journal :
Statello, L., et autres. (2024). Le lncREST associé à la chromatine assure une réponse efficace au stress de réplication en favorisant l’assemblage de facteurs de signalisation fork. Communications naturelles. est ce que je.org/10.1038/s41467-024-45183-5.
2024-03-05 05:53:00
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