Développement neurologique après une exposition prénatale à de nouveaux médicaments contre l’épilepsie suivi pendant 3 ans

Les enfants dont le fœtus a été exposé à de nouveaux anticonvulsivants n’ont montré aucune différence dans les résultats neurodéveloppementaux à l’âge de 3 ans par rapport aux enfants non exposés, selon les données de l’étude en cours MONEAD étude a montré.

Dans l’étude observationnelle prospective, les scores moyens de l’indice verbal à l’âge de 3 ans ne différaient pas pour les enfants de femmes épileptiques (102,7) par rapport à ceux nés de mères non épileptiques (102,3), a rapporté Kimford Meador, MD, de l’Université de Stanford à Palo Alto, Californie.

Les effets de l’exposition aux anticonvulsivants n’ont pas été observés pour les concentrations sanguines maximales au troisième trimestre (estimation ajustée du paramètre -2,9, IC à 95 % -6,7 à 1,0), ont rapporté les chercheurs dans Lancet Neurologie. Cependant, certains effets des anticonvulsivants dépendant de l’exposition ont été observés dans les analyses secondaires.

L’étude a identifié d’autres facteurs de risque significatifs de réduction des scores d’index verbaux, notamment le QI maternel, l’éducation maternelle, l’anxiété maternelle post-natale, l’âge gestationnel à l’inscription, le sexe de l’enfant et l’origine ethnique de l’enfant.

Toutes les études de tératogénicité sont observationnelles, mais les auteurs ont identifié plusieurs facteurs qui distinguent leur étude. “Aucune des études précédentes ne comprenait une collection détaillée de facteurs de confusion potentiels pendant la grossesse et après la naissance”, ont noté Meador et ses co-auteurs. “Par exemple, aucune étude précédente n’a surveillé les niveaux de médicaments anti-épileptiques pendant la grossesse, ce qui est potentiellement important étant donné que de nombreux médicaments anti-épileptiques ont des changements marqués de clairance pendant la grossesse, ce qui pourrait modifier l’exposition du fœtus.”

Un peu plus de 40 % des participantes maternelles épileptiques prenaient de la lamotrigine (Lamictal, 43 %), tandis qu’un tiers prenaient du lévétiracétam (Keppra, 35 %) en monothérapie. Parmi les participants qui ont suivi un traitement anticonvulsivant multimédicamenteux, 41 % ont pris à la fois de la lamotrigine et du lévétiracétam. Les monothérapies supplémentaires de l’étude comprenaient l’oxcarbazépine (Trileptal, 7 %), la carbamazépine (Tegretol, 6 %), le zonisamide (Zonegran, 5 %) et le topiramate (Topamax, 1 %).

Les enquêteurs ont recruté 456 femmes enceintes sur une période de 4 ans, dont 351 atteintes d’épilepsie et 105 sans épilepsie. Les femmes atteintes d’épilepsie ont accouché de 345 enfants, tandis que celles sans épilepsie ont eu 106 enfants. Les évaluateurs ne connaissant pas le statut de médication anticonvulsive des mères ont effectué des évaluations neuropsychologiques avec les enfants.

Les enquêteurs ont créé le score de l’indice verbal en faisant la moyenne des scores des sous-tests de vocabulaire de dénomination et de compréhension verbale des échelles de capacité différentielle-II, des sous-échelles de communication expressive et de compréhension auditive de l’échelle de langage préscolaire-5 et du test de vocabulaire en image Peabody-4. Ils ont choisi de combiner des tests verbaux standardisés parce que des études antérieures suggéraient que les capacités verbales pourraient être plus sensibles à l’exposition aux anticonvulsivants fœtaux que d’autres domaines, ont-ils écrit.

Des analyses secondaires ont révélé une association entre les scores de l’indice verbal et le médicament anticonvulsivant spécifique que la mère a pris au cours du troisième trimestre de la grossesse. Cette association était la plus forte avec le lévétiracétam. Ils n’ont constaté aucun effet dépendant de l’exposition à la lamotrigine.

Meador et ses co-auteurs ont noté que des doses plus élevées au troisième trimestre étaient associées à de moins bonnes performances cognitives pour tous les anticonvulsivants pour cinq des 14 mesures cognitives qu’ils ont étudiées, y compris le score de l’index verbal. L’utilisation de lévétiracétam était associée à une moins bonne performance cognitive sur quatre des 14 mesures cognitives.

Dans l’ensemble, cette étude a montré que, conformément aux directives contemporaines, les habitudes de prescription se sont éloignées des anciens anticonvulsivants comme le valproate (Depakote), qui se sont révélés plus nocifs pour le développement des fœtus, Max Wiznitzer, MD, de l’Université Case Western Reserve à Cleveland, Ohio, a écrit dans un éditorial d’accompagnement.

“Les résultats de l’étude MONEAD chez les enfants âgés de 3 ans rassurent sur le fait qu’avec les nouveaux anticonvulsivants (en particulier le lévétiracétam et la lamotrigine, qui étaient les médicaments les plus couramment utilisés dans l’étude), les médecins et les patients n’ont pas à s’inquiéter de un effet négatif significatif sur les résultats cognitifs », écrit-il.

Ces résultats sont importants, a noté Wiznitzer, car Meador et ses co-auteurs ont identifié un effet négatif sur le score de l’indice verbal pour les enfants dont les mères ont ressenti de l’anxiété après la naissance. Cet effet était plus prononcé chez les femmes atteintes d’épilepsie que chez celles sans épilepsie.

Selon Wiznitzer, les points forts de l’étude MONEAD comprenaient la diversité géographique des 20 centres américains d’épilepsie participants, ainsi que le nombre de facteurs maternels pris en compte. En plus de l’âge maternel, du niveau d’éducation, de la situation d’emploi au moment de l’inscription, les co-auteurs ont également examiné le revenu du ménage, le type de grossesse (prévue ou non), l’épisode dépressif majeur pendant la grossesse, le tabagisme, la consommation d’alcool et la consommation de substances illicites.

Il a également cité l’évaluation des concentrations sanguines et du dosage des anticonvulsivants, ainsi que les tests neuropsychologiques pédiatriques qui ont été effectués comme points forts de l’étude. Les associations inverses possibles entre la dose et la concentration de lévétiracétam au troisième trimestre et certaines des mesures de test utilisées dans MONEAD nécessitent une confirmation lors du suivi de l’étude, a-t-il noté.

Les limites de l’étude incluent le potentiel de confusion résiduelle qui existe dans toutes les études observationnelles, ont reconnu Meador et ses co-auteurs. L’utilisation accrue de médicaments anticonvulsivants pour des indications non épileptiques telles que la douleur et les troubles psychiatriques signifie que des recherches supplémentaires sont nécessaires. De plus, les futures évaluations neuropsychologiques pourraient détecter des associations non observées à l’âge de 3 ans.

“Les résultats fournissent des informations précieuses pour les femmes atteintes d’épilepsie, mais il reste encore beaucoup à faire car nous ne connaissons pas les risques de la plupart des médicaments anti-épileptiques”, a déclaré Meador dans un communiqué.