Deux chercheurs ont fait un grand pas dans la recherche d’un vaccin efficace contre la dengue

chercheurs de la Conicet et la Fondation Institut Leloir (FIL) a découvert un mécanisme permettant aux virus de la dengue 1, 2 et 3 de perturber la réponse antivirale des cellules humaines, une connaissance qui pourrait ouvrir la porte à la conception de vaccins plus efficaces contre cette maladie

La recherche, qui a été publiée ce lundi dans la prestigieuse revue Actes de l’Académie nationale des sciences (PNAS), Il était dirigé par Mora González López Ledesma et dirigé par le virologue Andrea Gamarniktous deux chercheurs du Conicet Fondation Institut Leloir.

“Lorsque le virus infecte une cellule, il commence à produire des molécules appelées interférons et déclenche tout un système antiviral. Ce que nous avons découvert, c’est que il existe une protéine du virus de la dengue 2 qui désactive et élimine une protéine importante pour ce processus antiviral », a expliqué Gamarnik à Télam.

Et il poursuit : “Ce qu’on a vérifié au niveau moléculaire est présent dans le virus de la dengue 2, il l’est aussi dans le 1 et le 3, mais ce n’est pas dans la dengue 4. Cette différence est très importante car le virus de la dengue 4 est celui qui se comporte mieux pour déclencher l’immunité dans le cadre des vaccins ».

Obtenir un vaccin contre n’importe quelle maladie n’est pas une tâche facilemais la dengue est encore plus complexe : “La maladie de la dengue est en fait causée par quatre virus différents, ils auraient pu être appelés par des noms différents mais ils ont été nommés dengue 1, 2, 3 et 4. Ils ont des caractéristiques similaires mais sont aussi des différences. C’est donc comme devoir fabriquer 4 vaccins en 1. Cela rend le développement de ces vaccins complexe”, a-t-il expliqué. Gamarnik, actuel chef du Laboratoire de virologie moléculaire de la FIL.

Elle avec son équipe Ils recherchent ces quatre virus depuis 20 ans qui produisent la dengue; en fait, les recherches qui ont conduit à cette découverte ont commencé il y a plus de trois ans, mais en 2020, les travaux ont été interrompus par la pandémie de Covid-19.

À la mi-2022, les enquêtes sur la dengue ont repris et ils ont fait la découverte qui est maintenant publiée dans PNAS, une revue de l’Académie nationale des sciences des États-Unis, à large portée internationale.

A propos de ce constat, Gamarnik a avoué l’agence CyTA-Leloir que “nous ne cherchions pas ce que nous avons trouvé; en fait, si nous l’avions décidé, nous ne l’aurions pas fait parce que c’était comme trouver une aiguille dans une botte de foin.”

Le scientifique a décrit que ce qu’ils développaient était un projet de recherche fondamentale pour générer des connaissances sur la façon dont les protéines du virus interagissent avec celles de la cellule humaine. “Nous utilisons la technologie protéomique et nous avons pu mesurer des milliers et des milliers d’interactions. Soudain, notre attention a été attirée sur le fait qu’une protéine virale, appelée NS5, s’est attachée à une autre présente dans la cellule et l’a désactivée, l’éliminant. Ensuite, la question s’est posée de savoir ce que fait le virus pour éliminer cette protéine cellulaire. C’est ainsi que nous sommes entrés dans une voie d’investigation inattendue qui nous a pris environ trois ans”, se souvient Gamarnik.

Comme l’a expliqué Gamarnik à Télam, L’importance de cette découverte réside dans le fait que dans le développement des vaccins actuels on observe que les virus atténués de la dengue 4 génèrent une forte immunité, alors que ceux de la dengue 2 le font moins bien et cela, maintenant vous le savez, est lié à la découverte que vous venez de publier : le type 2 est plus efficace pour inactiver les réponse antivirale cellulaire.

“Si nous connaissons les changements que nous pouvons apporter au niveau moléculaire pour que le virus de type 2 ne puisse pas contrecarrer l’action du système immunitaire, nous pouvons, grâce au génie génétique, concevoir de meilleurs vaccins », a précisé Mora González López Ledesma, premier auteur de la publication. Et il a ajouté que “dans nos travaux, nous avons constaté qu’en changeant un seul acide aminé de la protéine NS5 de la dengue 2 (cela reviendrait à supprimer une brique dans tout le bâtiment de la protéine virale), nous pouvons simuler ce qui se passe dans la dengue 4. ” Autrement dit: “Un virus atténué de la dengue 2 pourrait être développé qu’elle se comporte comme la dengue 4, c’est-à-dire qu’elle ne désactive pas la réponse antivirale des cellules”.

En Argentine, il existe actuellement deux vaccins contre la dengue : celui du laboratoire Sanofi Pasteur, indiqué uniquement pour les personnes âgées de 6 à 45 ans ayant des antécédents confirmés de dengue, qui n’est actuellement pas commercialisé.

Et un second qui est la société Takeda récemment autorisée, qui agit contre les quatre sérotypes de la dengue et ne sera disponible qu’au printemps.

“Une caractéristique importante du virus de la dengue est qu’une exposition préalable à l’un des quatre sérotypes peut provoquer une manifestation clinique plus grave si la nouvelle infection est avec une variante différente de la précédente. C’est pourquoi il est si important d’avoir des vaccins quadrivalents aussi efficaces contre les quatre sérotypes, ce qu’aucun des vaccins existants n’a encore atteint”, a déclaré l’agence CyTA-Leloir.

Cette saison, l’Argentine a traversé une épidémie avec un chaos record ces dernières années.s : selon les données du dernier Bulletin épidémiologique national, Jusqu’au 20 mai, 106 672 cas de dengue ont été enregistrés dont 99 456 étaient autochtones, 5 937 font l’objet d’une enquête et 1 279 ont des antécédents de voyage (importés) ; En outre, 59 décès ont été signalés.

Le Bulletin épidémiologique a souligné que « si l’on compare la courbe épidémique aux deux saisons épidémiques précédentes, on observe que du 5 mars au 6 mai, un plus grand nombre de cas a été enregistré ; à son tour, la saisonnalité ressemble à celle de celle enregistrée en 2020.

Jusqu’à présent, la circulation prédominante de la dengue 2 a été enregistrée dans le pays, étant identifiée dans 81,16% des cas sous-typés ; suivi de la dengue 1, à 18,79 % ; et la dengue 3, en très faible circulation, avec 0,05 %.