Des scientifiques découvrent que les antidépresseurs pourraient aider à ralentir le vieillissement reproductif

Une étude révèle que les vers heureux ont des œufs sains.

Les vers pourraient ne pas être déprimés, en soi. Cependant, cela n’exclut pas la possibilité qu’ils puissent encore bénéficier d’antidépresseurs.

Selon une étude récente menée par des chercheurs de la Northwestern University, les ascaris, qui sont largement utilisés comme organismes modèles dans la recherche biologique, ont été soumis aux effets des inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS). Ces médicaments sont couramment utilisés pour traiter la dépression et l’anxiété. À la surprise des chercheurs, le traitement a entraîné une amélioration de la qualité des ovules produits par le vieillissement des vers ronds femelles.

Non seulement l’exposition aux ISRS a plus que doublé la mortalité embryonnaire, mais elle a également diminué de plus du double les anomalies chromosomiques chez les descendants survivants. Au microscope, les ovules semblaient également plus jeunes et en meilleure santé, apparaissant ronds et dodus plutôt que minuscules et déformés, ce qui est courant avec le vieillissement.

Étonnés par les résultats, les chercheurs ont reproduit l’expérience sur les mouches des fruits – un autre organisme modèle commun – et les ISRS ont démontré le même effet.

Ovules précurseurs (en bleu) à l’intérieur de la gonade d’un ascaris femelle. La fluoxétine (Prozac) augmente la division des cellules précurseurs de la lignée germinale (en magenta) dans les vers. Crédit : Ilya Ruvinsky/Northwestern University

Bien que beaucoup plus de travail soit nécessaire, les chercheurs affirment que ces découvertes offrent de nouvelles opportunités pour explorer les interventions pharmacologiques qui pourraient combattre les problèmes d’infertilité chez l’homme en améliorant la qualité des ovules et en retardant le début du vieillissement reproductif.

L’étude a récemment été publiée dans la revue Developmental Biology.

“Il y a encore une grande distance entre cette nouvelle découverte et la clinique de fertilité”, a déclaré Ilya Ruvinsky de Northwestern, qui a dirigé l’étude. “Mais plus nous étudions le système reproducteur, mieux nous le comprenons et plus nous avons d’opportunités de développer des interventions pratiques.”

Ruvinsky est professeur agrégé de recherche au Weinberg College of Arts and Sciences de Northwestern. Erin Aprison, associée de recherche au laboratoire de Ruvinsky, est la première auteure de l’article. Svetlana Dzitoyeva, chercheuse postdoctorale au laboratoire de Ruvinsky, est co-auteur de l’article.

Éliminer l’intermédiaire

Auparavant, l’équipe de Ruvinsky avait découvert que les phéromones mâles ralentissaient le vieillissement des ovules des femelles. Publiée dans les Actes de l’Académie nationale des sciences en mai 2022, l’étude précédente exposait les vers ronds femelles aux phéromones mâles, ce qui entraînait une progéniture en meilleure santé.

Lorsque les vers ronds femelles ont détecté les phéromones mâles, ils ont déplacé leur énergie et leurs ressources loin de leur santé corporelle globale et vers l’amélioration de la santé reproductive. “La phéromone incite la femelle à envoyer de l’aide à ses œufs et à court-circuiter le reste de son corps”, a déclaré Ruvinsky. « Ce n’est pas tout ou rien ; ça change l’équilibre.

Dans la nouvelle étude, Ruvinsky et son équipe ont décidé de supprimer entièrement les phéromones mâles de l’équation.

“Les neurones qui signalent au corps de déplacer ses ressources dépendent de la sérotonine comme messager”, a-t-il déclaré. « Nous avons identifié ces neurones dans des travaux antérieurs et nous nous sommes demandé si nous pouvions puiser directement dans ce système. On pourrait peut-être stimuler le système sérotoninergique avec des produits pharmaceutiques, en contournant le besoin de phéromones mâles. Et voilà, nous avons vu de meilleurs œufs à tous points de vue.

Retarder le déclin

Pour mener l’étude, l’équipe a ajouté une faible dose d’ISRS à la nourriture des ascaris vieillissants. Les chercheurs ont principalement exploré les effets de la fluoxétine (Prozac) mais ont également testé le citalopram (Celexa) et la zimélidine.

Les chercheurs ont continuellement exposé les vers vieillissants à des ISRS à des concentrations comparables à celles utilisées pour traiter l’anxiété et la dépression chez l’homme. Bien que la qualité des œufs chute généralement précipitamment à mesure que les vers vieillissent, les vers traités à la fluoxétine ont réussi à enrayer le déclin.

“Lorsque nous n’avons délivré qu’un régime temporaire de médicament, puis que nous l’avons retiré, la qualité des œufs est restée élevée pendant un certain temps, mais a ensuite rapidement diminué”, a déclaré Ruvinsky. “Nous pensons que c’est parce qu’ils ont besoin d’un signal continu.”

Ruvinsky et son équipe ont également découvert que, lorsqu’ils étaient exposés à la fluoxétine, les ascaris produisaient davantage de précurseurs d’ovules. Mais, dans une tournure apparemment contre-productive, davantage de ces cellules sont mortes. Cependant, cela aussi est un autre avantage.

« Comment obtenez-vous les composants nécessaires pour fabriquer des œufs de meilleure qualité ? Vous prenez des composants d’autres œufs », a expliqué Ruvinsky. “Beaucoup d’œufs meurent et sont envoyés à la ‘cour de récupération.’ Vous cassez les parties et vous les utilisez pour les quelques œufs qui survivent.

Signalisation partagée

Se demandant si la découverte était ou non exclusive aux vers, l’équipe de Ruvinsky a reproduit l’étude sur les mouches des fruits. Encore une fois, l’exposition à la fluoxétine a amélioré la qualité des œufs des mouches femelles plus âgées.

Bien que les vers, les mouches et les humains puissent sembler très différents, ils ont plus en commun que la plupart des gens ne le pensent.

“Ce système neuronal fait plus ou moins la même chose chez divers animaux”, a déclaré Ruvinsky. “Plus de sérotonine dans le cerveau pousse les animaux à se concentrer sur la nourriture au lieu d’explorer leur environnement. C’est vrai pour les mammifères, les mouches et les vers. Nous ne pourrons peut-être pas élargir la fenêtre de fécondité à 60 ans. Mais même si nous pouvions ajouter un an ou deux à la fenêtre de fertilité d’une personne, cela ferait une grande différence.

Référence : “La signalisation sérotoninergique joue un rôle profondément conservé dans l’amélioration de la qualité des ovocytes” par Erin Z. Aprison, Svetlana Dzitoyeva et Ilya Ruvinsky, 28 avril 2023, Biologie du développement.
DOI : 10.1016/j.ydbio.2023.04.008

L’étude a été financée par le

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