Des taux élevés de lipoprotéine(a) augmentent le risque de maladie cardiovasculaire incidente (MCV) chez les personnes hypertendues, mais pas chez celles qui n’en ont pas. hypertensionsuggère une nouvelle analyse MESA.
Il existe des moyens de tester l’interaction statistique, “dans ce cas, l’interaction multiplicative entre la Lp(a) et l’hypertension, ce qui suggère que la Lp(a) modifie en fait l’effet entre la pression artérielle et les maladies cardiovasculaires. Ce n’est pas simplement additif”, a déclaré senior l’auteur Michael D. Shapiro, DO, École de médecine de l’Université Wake Forest, Winston-Salem, Caroline du Nord, a déclaré lecoeur.org | Medscape Cardiologie.
“Donc c’est nouveau et je ne pense pas que quelqu’un l’ait déjà regardé.”
Bien que la Lp(a) soit reconnue comme une cause indépendante de MCV athérosclérotique (ASCVD), l’importance de la Lp(a) dans l’hypertension a été “pratiquement inexploitée”, a-t-il noté. Une récente étude prospective ont rapporté qu’un risque élevé de MCV n’était présent que chez les personnes ayant une Lp(a) ≥ 30 mg/dL et une hypertension, mais il n’incluait que les participants chinois avec une maladie de l’artère coronaire.
L’analyse actuelle, publié en ligne cette semaine dans le journal Hypertension, inclus 6674 participants à l’étude multiethnique en cours sur Athérosclérose (MESA), tous exempts d’ASCVD de base, qui ont été recrutés dans six communautés aux États-Unis et avaient mesuré les données de base sur la Lp (a), la pression artérielle et les événements cardiovasculaires au cours du suivi de 2000 à 2018.
Les participants ont été répartis en quatre groupes en fonction de la présence ou de l’absence d’hypertension (définie comme 140/90 mm Hg ou plus ou de l’utilisation d’antihypertenseurs) et d’un seuil Lp(a) de 50 mg/dL, comme recommandé par l’American College of Cardiology/American Heart Association cholestérol guideline à considérer comme facteur de risque d’ASCVD.
Un peu plus de la moitié des participants étaient des femmes (52,8 %), 38,6 % étaient blanches, 27,5 % afro-américaines, 22,1 % hispaniques et 11,9 % sino-américaines.
Comme signalé en ligne dans la revue Hypertension, 809 participants ont eu un événement cardiovasculaire sur un suivi moyen de 13,9 ans, dont :
7,7% du groupe 1 avec Lp(a) <50 mg/dL et pas d'hypertension
8,0 % du groupe 2 avec Lp(a) ≥ 50 mg/dL et pas d’hypertension
16,2% du groupe 3 avec Lp(a) <50 mg/dL et hypertension
18,8 % du groupe 4 avec Lp(a) ≥50 mg/dL et hypertension.
Par rapport au groupe 1 dans un modèle proportionnel de Cox entièrement ajusté, les participants avec une Lp(a) élevée et sans hypertension (groupe 2) n’avaient pas de risque accru d’événements cardiovasculaires (risque relatif [HR], 1,09 ; IC à 95 %, 0,79 – 1,50).
Cependant, le risque de MCV était significativement plus élevé dans le groupe 3 avec une Lp(a) normale et une hypertension (HR, 1,66 ; IC à 95 %, 1,39 – 1,98) et dans le groupe 4 avec une Lp(a) élevée et une hypertension (HR, 2,07 ; 95 % IC, 1,63 – 2,62).
Parmi tous les participants souffrant d’hypertension (groupes 3 et 4), la Lp(a) était associée à une augmentation significative du risque de MCV (HR, 1,24, IC à 95 %, 1,01 – 1,53).
“Ce que je pense être intéressant ici, c’est qu’en l’absence d’hypertension, nous n’avons pas vraiment vu de risque accru malgré une Lp (a) élevée”, a déclaré Shapiro. “Ce que cela peut indiquer, c’est que vraiment pour que la Lp(a) soit associée à un risque, il peut déjà y avoir une sorte de dommage artériel qui permet à la Lp(a) d’avoir son impact athérogène.”
“En d’autres termes, chez les individus qui ont des parois artérielles totalement normales, potentiellement, c’est peut-être suffisamment protecteur contre la Lp (a) qu’en l’absence de tout autre facteur préjudiciable, ce n’est peut-être pas un problème”, a-t-il déclaré. “C’est une grande source d’hypothèses [statement]mais l’hypertension est certainement l’un de ces facteurs de risque connus pour causer des lésions endothéliales et un dysfonctionnement endothélial.”
Shapiro a également souligné que lors de la première mesure dans MESA, la Lp(a) a été mesurée chez 4600 participants qui ne prenaient pas de statines, ce qui est important car les statines peuvent augmenter les niveaux de Lp(a).
“Lorsque vous ne regardez que ces participants, ces 4600, vous voyez en fait une relation entre la Lp (a) et les maladies cardiovasculaires”, a-t-il déclaré. “Lorsque vous regardez l’ensemble de la population, y compris les 17% qui sont des populations de référence, même lorsque vous vous adaptez au traitement par statine, nous ne voyons pas cela, du moins dans le suivi à long terme.”
Néanmoins, il a averti que l’hypertension n’est qu’un des nombreux facteurs de risque cardiovasculaire qui pourraient affecter la relation entre la Lp(a) et le risque de MCV. “Je ne veux pas suggérer que nous croyons qu’il y a quelque chose de spécifiquement magique à propos de l’hypertension et de la Lp(a). Si nous avons choisi, disons, le diabète ou le tabagisme ou un autre facteur de risque traditionnel, nous pourrions ou non avoir vu une sorte de résultats similaires. .”
Lorsque les chercheurs ont stratifié les analyses par sexe et race/ethnicité, ils ont constaté que la Lp(a) n’était pas associée au risque de MCV, quel que soit le statut de l’hypertension. Chez les participants noirs, cependant, un plus grand risque de MCV a été observé en présence à la fois d’une Lp(a) élevée et d’hypertension (HR, 2,07, IC à 95 %, 1,34 – 3,21 ; P = 0,001).
Lorsqu’on lui a demandé si les résultats soutenaient le dépistage universel unique de la Lp (a), qui est presque exclusivement déterminée génétiquement, Shapiro a déclaré qu’il soutenait le dépistage, mais qu’il s’agissait d’une analyse secondaire et que ses chiffres étaient modestes. Il a ajouté que le niveau médian de Lp(a) est plus élevé chez les Afro-Américains que tout autre groupe racial/ethnique, mais les “données les plus récentes ont précisé que, pour tout niveau absolu de Lp(a), il semble conférer le même risque absolu dans tout groupe racial ou ethnique ».
Les auteurs reconnaissent que la perte différentielle de suivi aurait pu entraîner un biais de sélection dans l’étude et qu’il y avait relativement peu d’événements cardiovasculaires dans le groupe 2, ce qui peut avoir limité la capacité à détecter des différences dans les groupes sans hypertension, en particulier dans les analyses de sous-groupes. . D’autres limitations sont le potentiel de confusion résiduelle et les participants peuvent avoir développé une hypertension pendant le suivi, entraînant un biais de classification erronée.
Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour mieux comprendre le lien mécaniste entre la Lp(a), l’hypertension et les maladies cardiovasculaires, a déclaré Shapiro. D’autres informations devraient également être fournies par la phase 3 Lp(a) en cours Essai HORIZON évaluant l’effet de la diminution de la Lp(a) avec le médicament antisens expérimental, le pelacarsen, sur les événements cardiovasculaires chez 8 324 patients atteints d’une MCV établie et d’une Lp(a) élevée. L’étude devrait être achevée en mai 2025.
L’étude a été soutenue par des contrats du National Heart, Lung, and Blood Institute et par des subventions du National Center for Advanced Translational Sciences. Shapiro rapporte avoir participé à des conseils consultatifs scientifiques avec Amgen, Novartis, Novo Nordisk et être consultant pour Regeneron.
Hypertension. Publié en ligne le 13 décembre 2022. Résumé
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