| En peu de mots |
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| ● En 2022, l’Ouganda a connu une épidémie d’Ebola causée par l’espèce soudanaise du virus Ebola. L’épidémie s’est terminée en janvier 2023 avec seulement 142 cas confirmés ou probables. ● L’OMS a mandaté un groupe d’experts pour concevoir et lancer d’urgence des études de recherche avec les produits candidats vaccins disponibles. ● Le groupe d’experts a sélectionné trois candidats : un vaccin bivalent à adénovirus simien, un vaccin monovalent contre un autre adénovirus simien et un troisième vaccin monovalent contre le virus de la stomatite vésiculeuse. ● Les études de phase 1 et 2 seront réalisées immédiatement, en profitant de la période actuelle entre les épidémies. ● Plus tard, lors de l’apparition d’un nouveau foyer, des études de phase 3 seront menées selon la stratégie de vaccination en anneau, comparant la vaccination immédiate à la vaccination différée, en utilisant chacune des préparations sélectionnées ayant passé les phases 1 et 2. Deux protocoles d’étude (Tokomeza et Tokomeza -Plus) ont été conçus avec des objectifs précis. ● Ces préparatifs sont la meilleure garantie pour mettre en place la meilleure réponse possible aux nouveaux foyers de cette maladie. |
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Épidémie d’Ebola (espèce du Soudan) en Ouganda en 2022
L’espèce soudanaise du virus Ebola (SUDV) est maintenue dans la nature dans des réservoirs d’animaux sauvages et les humains sont infectés par exposition directe à eux ou à leurs fluides. Le SUDV a un taux de mortalité légèrement inférieur à celui des espèces du Zaïre et est l’infection la plus courante dans la tranche d’âge de 20 à 39 ans.
La récente épidémie de SUDV en Ouganda a commencé le 20 septembre 2022, s’est propagée à partir de deux foyers principaux, a touché 142 personnes (avec 55 décès) et s’est officiellement terminée le 11 janvier 2023.
L’OMS, reconnaissant que l’intégration de la recherche dans les interventions d’urgence est un élément essentiel de sa mission, et en raison de l’urgence de la situation de l’épidémie d’Ebola au Soudan (SUDV) en Ouganda, a demandé en octobre 2022 le groupe de travail sur la priorisation des vaccins créé pour le COVID-19 (WHO Vaccine Priority Working Group) pour évaluer rapidement le démarrage d’un essai clinique avec les vaccins candidats contre le SUDV dans ce pays.
Les stratégies non pharmacologiques menées par les services de santé publique du pays ont réussi à contrôler la progression du virus, mais à peine 79 jours après la déclaration du premier cas, le premier essai vaccinal avait déjà été conçu et approuvé, une équipe de chercheurs l’a était prêt à être mis en service et la première des trois préparations sélectionnées était déjà disponible dans le pays. Heureusement, l’épidémie a été maîtrisée en un temps record (jamais auparavant une épidémie de maladie à virus Ebola n’avait été maîtrisée dans une zone non endémique en moins de 120 jours) et l’essai n’a jamais commencé.
L’OMS encourage la recherche de nouveaux vaccins contre l’espèce soudanaise du virus Ebola
Dans réunions tenues par le groupe de travail évoqués entre octobre et novembre 2022, trois candidats vaccins ont été retenus (voir image jointe) :
- Un bivalent (biEBOV) utilisant comme vecteur un adénovirus simien déficient en réplication (ChAdOx1) et codant pour deux antigènes (virus Zaïre Ebola et glycoprotéines SUDV), développé par l’Université d’Oxford et le Jenner Institute au Royaume-Uni. À ce jour, des études montrant une protection jusqu’à 12 mois ont été menées, des essais de phase 1 ont été achevés aux États-Unis et en Ouganda, et un essai de phase 2 est prévu en Afrique.
- Un autre monovalent avec un vecteur adénovirus simien différent (ChAd3) qui code pour la glycoprotéine SUDV (ChAd3-SUDV), générée par le Sabin Vaccine Institute aux États-Unis. Il est basé sur la même plateforme que celle utilisée pour le vaccin COVID-19. Il a terminé les essais de phase 1 et des études de phase 1 supplémentaires sont en cours. La réponse immunitaire dure au moins 6 mois. Le vaccin sera fabriqué par le Serum Institute of India.
- Et un troisième, également monovalent, qui a pour colonne vertébrale le virus de la stomatite vésiculeuse (VSV), où le gène VSV-G est remplacé par le gène Ebola-GP de SUDV, de l’International AIDS Vaccine Initiative (IAVI). . Les études d’efficacité chez les primates sont terminées, mais les données de sécurité chez l’homme ne sont pas encore disponibles. Le développeur prévoit une étude de phase 1/2 en Ouganda chez les travailleurs de la santé.
L’essai « Solidarité contre Ebola » : études Tokomeza et Tokomeza-Plus
La conception de l’essai, suivant la stratégie de “vaccination en anneau”, est similaire à ceux qui ont été menés avec succès lors de la grande épidémie qui s’est produite en Guinée et en Sierra Leone avec l’espèce Zaïre du virus Ebola entre 2014 et 2016 (Ebola ça suffit ring vaccination trial consortium, BMJ 2015) et avant contre la variole (Henderson DA, Bull World Health Organ 1987).
Dans cet essai, tous les contacts (et leurs contacts) d’un cas index d’Ebola seront rapidement localisés et ils seront randomisés en deux groupes, dans l’un le vaccin sera proposé immédiatement et dans l’autre de manière différée, 21 jours après ( voir deux images jointes).
L’objectif est de tester si l’utilisation de vaccins par le biais d’une stratégie d’administration non systématique peut servir à contrôler la propagation du virus SUDV en Ouganda. L’objectif principal est d’évaluer l’efficacité de la prévention de la maladie à virus Ebola chez les contacts récents du cas index au moyen de l’administration précoce d’une dose unique de vaccin contre les témoins (également les contacts récents du cas) qui le recevront plus tard. Les objectifs secondaires sont d’évaluer l’innocuité des vaccins SUDV utilisés dans l’essai jusqu’à 21 jours après l’inoculation, d’étudier leur immunogénicité, de déterminer la durée de la protection clinique, de décrire les facteurs associés à une utilisation optimale des vaccins et d’explorer les croisements possibles. -réactivité pour différentes espèces de virus Ebola générées par les vaccins.
Les critères d’inclusion sont : avoir eu un contact récent avec un cas confirmé de maladie SUDV (extensible aux contacts des contacts), être âgé de plus de 6 ans et avoir signé le consentement éclairé pour participer à l’essai (tuteurs légaux dans le cas de mineurs). . Seront exclus ceux qui, étant contacts d’un cas, ont transmis la maladie, ceux qui reçoivent un traitement expérimental, ceux qui sont allergiques à l’un des composants du vaccin et ceux qui souffrent d’une maladie grave aiguë ou chronique (nécessitant l’alitement). ou hospitalisation). La taille de l’échantillon sera définie en fonction de la dynamique d’apparition des nouveaux cas de maladie.
Deux protocoles d’étude ont été présentés : Tokomeza et Tokomeza-Plus. Dans ce dernier, des aspects plus spécifiques liés à l’immunité générée par les vaccinés (humorale et cellulaire) seront étudiés.Si le vaccin s’avère efficace, il peut protéger les individus vaccinés et aider à créer un “groupe tampon” de personnes immunisées. qui pourraient limiter la propagation de l’infection. Des simulations et des études sur le terrain ont montré que la vaccination « en anneau » autour de nouveaux cas peut être efficace dans certaines circonstances et aider à contenir les épidémies de maladies infectieuses avec des taux de reproduction relativement faibles. Ce fut le cas avec la variole et lors de précédentes épidémies causées par le virus Ebola de l’espèce Zaïre.
Préparer la riposte à la prochaine épidémie
Des mesures ont été prises lors de l’épidémie en Ouganda pour accélérer la réponse lors d’une épidémie ultérieure. La préparation des doses a pris le plus de temps, mais l’expérience a aidé les parties prenantes à identifier d’autres opportunités pour accélérer le lancement de la recherche intégrée au début de la riposte à l’épidémie, notamment :
- Priorisation rapide des vaccins candidats.
- Conception de protocoles de test simples, avec un processus d’approbation réglementaire et éthique plus rapide.
- Préparation préalable du matériel pour les tests et la logistique.
- Avoir des vaccins candidats disponibles et prêts pour l’exportation internationale.
- Aborder le cadre juridique et les questions de responsabilité et d’assurance.
- Identifier des sources de financement flexibles pour soutenir le démarrage rapide des activités d’essai dans le cadre de la riposte à l’épidémie.
Compte tenu de la rareté des données disponibles, aucun des vaccins existants n’est actuellement adapté à une utilisation en dehors d’un essai clinique. Les phases d’essais cliniques peuvent être continues, en particulier en cas d’épidémie, mais les activités traditionnelles de phase 1 et de phase 2 peuvent et doivent être menées pendant la période entre les épidémies (voir image jointe). La supervision des essais cliniques pour assurer la qualité des données est importante pour s’assurer qu’elles sont vraiment utiles. La période entre les épidémies est celle où il doit être utilisé pour démarrer des études sur l’immunogénicité et la sécurité des vaccins candidats, et des différences peuvent être trouvées qui font que certaines préparations prévalent sur d’autres. D’autres facteurs qui influenceront également la décision de priorisation sont : l’analyse approfondie des résultats des études sur les primates, la disponibilité rapide des doses, les données antérieures accumulées avec la plateforme vaccinale, la fabricabilité et le risque de rupture de stock etc.
Bien qu’un corrélat immunologique de protection n’ait pas été défini et que celui-ci puisse varier d’un vaccin à l’autre, l’évaluation de la réponse immunitaire (y compris celle médiée par les cellules) sera importante pour la prise de décision. Les données d’immunogénicité à long terme peuvent éclairer la nécessité d’un rappel vaccinal, bien que la corrélation entre les marqueurs immunitaires et la protection vaccinale réelle contre cette maladie mortelle reste à démontrer.
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Références bibliographiques
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