Une équipe de chercheurs indiens multi-instituts a identifié un meilleur traitement médicamenteux pour le “typhus sévère des broussailles”, une infection potentiellement mortelle causée par la bactérie Orientia tsutsugamushi. Cette infection, qui touche principalement les rongeurs, est transmise à l’homme (zoonoses) par les larves d’acariens trombiculides.
Les chercheurs ont découvert qu’un «traitement antibiotique combiné» (utilisant une combinaison de médicaments) est plus efficace pour traiter le typhus des broussailles sévère que les thérapies à un seul médicament.
Le typhus des broussailles est une menace majeure pour la santé publique en Inde et dans d’autres pays d’Asie du Sud. On estime que dans les régions endémiques, environ un milliard de personnes risquent de contracter l’infection, tandis qu’un million de personnes sont infectées et que 1,5 million de personnes en meurent chaque année.
Le professeur George M Varghese, médecin spécialiste des maladies infectieuses et chercheur au Christian Medical College de Vellore, Tamil Nadu, et les enquêteurs de l’essai INTREST ont mené un essai contrôlé randomisé multicentrique financé par la DBT/Wellcome India Alliance pour identifier la meilleure option de traitement. pour les patients atteints de typhus des broussailles sévères. Il a démontré que le traitement par doxycycline et azithromycine par voie intraveineuse est plus efficace que l’utilisation de l’un ou l’autre médicament seul.
Les institutions collaboratrices comprenaient le Postgraduate Institute of Medical Education and Research (PGIMER), Chandigarh, Indira Gandhi Medical College & Hospital (IGMC) Shimla, Pandit Bhagwat Dayal Sharma Post Graduate Institute of Medical Sciences, Rohtak, Jawaharlal Institute of Postgraduate Medical Education & Research (JIPMER), Pondichéry, Christian Medical College, Vellore, SVIMS Tirupati et KMC Manipal.
Expliquant l’importance de cette recherche, le professeur George M Varghese, Département des maladies infectieuses, Christian Medical College, Vellore, Tamil Nadu, a déclaré: «L’implication de cette étude est que lors de l’utilisation d’une combinaison d’azithromycine et de doxycycline pour traiter le typhus des broussailles sévère , plus de patients peuvent sortir de l’hôpital au jour 7 car ils auraient moins de complications persistantes, telles que le syndrome de détresse respiratoire (SDRA), l’hépatite, l’hypotension/choc, la méningo-encéphalite et l’insuffisance rénale. Cet essai fournit des preuves que la thérapie combinée avec la doxycycline intraveineuse et l’azithromycine est une meilleure option thérapeutique pour le traitement du typhus des broussailles sévère que les monothérapies de l’un ou l’autre médicament. Cette nouvelle preuve changera les directives de traitement et sauvera la vie de milliers de personnes atteintes du typhus des broussailles à l’avenir.
Soulignant la nécessité de telles recherches, le professeur George M Varghese a ajouté : « Le typhus des broussailles se présente généralement comme une fièvre qui peut être associée à des maux de tête, de la toux, un essoufflement et des symptômes cérébraux, comme la confusion et la désorientation. Environ six pour cent des patients infectés par le typhus des broussailles pourraient mourir malgré le diagnostic et le traitement. Un tiers des patients développent une maladie grave qui affecte plusieurs organes du corps et entraîne une hypotension artérielle mortelle. Les taux de mortalité dans les maladies graves peuvent atteindre jusqu’à 70 % sans traitement et 24 % avec traitement.
Les institutions collaboratrices comprenaient le Postgraduate Institute of Medical Education and Research (PGIMER), Chandigarh, Indira Gandhi Medical College & Hospital (IGMC) Shimla, Pandit Bhagwat Dayal Sharma Post Graduate Institute of Medical Sciences, Rohtak, Jawaharlal Institute of Postgraduate Medical Education & Research (JIPMER), Pondichéry, Christian Medical College, Vellore, SVIMS Tirupati et KMC Manipal.
Expliquant l’importance de cette recherche, le professeur George M Varghese, Département des maladies infectieuses, Christian Medical College, Vellore, Tamil Nadu, a déclaré: «L’implication de cette étude est que lors de l’utilisation d’une combinaison d’azithromycine et de doxycycline pour traiter le typhus des broussailles sévère , plus de patients peuvent sortir de l’hôpital au jour 7 car ils auraient moins de complications persistantes, telles que le syndrome de détresse respiratoire (SDRA), l’hépatite, l’hypotension/choc, la méningo-encéphalite et l’insuffisance rénale. Cet essai fournit des preuves que la thérapie combinée avec la doxycycline intraveineuse et l’azithromycine est une meilleure option thérapeutique pour le traitement du typhus des broussailles sévère que les monothérapies de l’un ou l’autre médicament. Cette nouvelle preuve changera les directives de traitement et sauvera la vie de milliers de personnes atteintes du typhus des broussailles à l’avenir.
Soulignant la nécessité de telles recherches, le professeur George M Varghese a ajouté : « Le typhus des broussailles se présente généralement comme une fièvre qui peut être associée à des maux de tête, de la toux, un essoufflement et des symptômes cérébraux, comme la confusion et la désorientation. Environ six pour cent des patients infectés par le typhus des broussailles pourraient mourir malgré le diagnostic et le traitement. Un tiers des patients développent une maladie grave qui affecte plusieurs organes du corps et entraîne une hypotension artérielle mortelle. Les taux de mortalité dans les maladies graves peuvent atteindre jusqu’à 70 % sans traitement et 24 % avec traitement.
ESSAIS DE RECHERCHE
Historiquement, le typhus des broussailles était traité avec de la doxycycline ou du chloramphénicol. Cependant, ces dernières années, l’utilisation du chloramphénicol a diminué en raison de sa toxicité. Pendant ce temps, l’utilisation de l’azithromycine par voie orale pour le typhus des broussailles doux a augmenté. De petits essais menés en Thaïlande et en Corée du Sud chez des patients atteints de typhus des broussailles légers ont montré que l’azithromycine et la doxycycline ont une efficacité similaire.
Cependant, des revues systématiques des essais disponibles révèlent qu’il n’y a pas d’uniformité dans les doses de médicaments utilisées ou dans les résultats des patients dans les études menées jusqu’à présent. Par conséquent, il n’était pas clair quel médicament ou quelle quantité devait être utilisé.
Dans l’étude actuelle, environ 800 patients adultes atteints de typhus sévère des broussailles ont été inclus. Ils ont été divisés selon un rapport 1:1:1 en trois groupes via un processus de randomisation pour recevoir de la doxycycline intraveineuse, de l’azithromycine intraveineuse ou une combinaison de doxycycline intraveineuse et d’azithromycine, respectivement, pendant une durée de 7 jours. L’équipe de traitement, le groupe de gestion de l’étude et les participants n’ont pas été informés de quel patient était affecté à quel groupe ou régime de traitement.
L’étude a évalué l’efficacité du traitement en utilisant le décès de toute cause au jour 28, les complications persistantes au jour 7 et la fièvre persistante au jour 5 comme indicateurs. Les effets secondaires du traitement ont également été évalués.
L’essai a révélé que la thérapie combinée était supérieure à la thérapie par la doxycycline intraveineuse ou l’azithromycine seule. Les patients qui ont été traités avec des antibiotiques combinés ont eu moins de complications de l’infection au jour 7. Conformément à d’autres études, cette étude a également révélé qu’il n’y avait aucune différence dans les résultats entre l’utilisation de la doxycycline ou de l’azithromycine seule. Le taux de mortalité global dans cette étude était de 12 %.
Comme Orientia tsutsugamushi est une bactérie qui se multiplie et survit à l’intérieur des cellules hôtes, il est important que l’antibiotique atteigne également des concentrations élevées dans les cellules hôtes. Cette étude a révélé que lorsque l’azithromycine et la doxycycline étaient administrées ensemble à des patients atteints de typhus des broussailles sévères, les bactéries étaient éliminées plus rapidement et les patients s’amélioraient plus rapidement.
Cela pourrait être dû au fait que la doxycycline et l’azithromycine empêchent les bactéries de produire des protéines par des mécanismes différents mais complémentaires.
La combinaison des deux médicaments peut avoir entraîné un blocage plus complet de la synthèse des protéines et, par conséquent, une réduction de la croissance et de la multiplication bactériennes. Comme la thérapie combinée contrôlait rapidement la croissance bactérienne au cours de la première semaine d’infection, une maladie grave aurait pu être évitée et la résolution des symptômes aurait pu s’accélérer.
