Des chercheurs découvrent les voies moléculaires sous-jacentes à la dépression

La dépression est un problème de santé mentale courant qui touche des personnes de tous âges. Les scientifiques savent depuis longtemps qu’il existe peut-être une composante génétique conférant une prédisposition à la dépression, mais les mécanismes sous-jacents spécifiques restent insaisissables. De plus en plus de preuves indiquent que l’inflammation et les processus immunitaires dans le cerveau pourraient jouer un rôle important dans la dépression.

Une équipe de chercheurs, dont le Dr Se Jin Jeon de l’Université Sahmyook, a mené une étude pour mieux comprendre ces mécanismes. Leur étude était Publié dans Cerveau, comportement et immunité.

L’équipe a utilisé un modèle de souris pour mesurer leur immobilité, un comportement lié à la dépression, à l’aide d’un test de nage forcée. Grâce au profilage transcriptionnel, ils ont découvert que 141 gènes étaient significativement corrélés à l’immobilité, dont 111 étaient régulés positivement et 30 régulés négativement.

“Nous avons découvert que ces gènes étaient liés à la voie de l’interféron, impliquée dans la régulation de l’inflammation dans le corps”, explique le Dr Jeon. Les chercheurs ont en outre validé leurs résultats par PCR en temps réel, confirmant que les gènes liés au système immunitaire étaient exprimés à des niveaux plus élevés chez les souris présentant des scores d’immobilité plus élevés.

De plus, ils ont induit des réponses immunitaires à l’aide d’une injection intracérébroventriculaire, ce qui a entraîné une immobilité accrue et une activation microgliale, fournissant ainsi des preuves supplémentaires concernant le lien entre les gènes de la réponse immunitaire et les indicateurs de dépression.

En tirant parti des résultats d’une étude murine, l’équipe a cherché à comprendre le lien entre la méthylation de l’ADN, les changements structurels du cerveau et la dépression chez l’homme. Pour cela, 350 patients atteints de trouble dépressif majeur (TDM) et 161 témoins sains ont été examinés. L’analyse de la méthylation de l’ADN, une technique utilisée pour étudier les modifications épigénétiques de l’ADN, a été réalisée sur les gènes USP18 et IFI44, car ceux-ci se sont révélés associés à un comportement de type dépression chez la souris et étaient impliqués dans les voies de signalisation de l’interféron.

Les chercheurs ont découvert des différences dans les schémas de méthylation entre les patients atteints de TDM et les témoins. Chez les patients atteints de TDM, la méthylation de l’ADN d’une région spécifique du gène USP18 était corrélée à une épaisseur réduite de plusieurs régions cérébrales associées aux émotions et à la cognition. Pendant ce temps, dans le groupe témoin, la méthylation de l’ADN d’une autre région de l’USP18 était corrélée à une épaisseur accrue des régions du cerveau liées à la vision et au traitement sensoriel.

Ces découvertes associent non seulement l’expression de gènes liés au système immunitaire, mais également leur statut épigénétique et leurs effets sur la structure cérébrale, à la dépression.

“En résumé, nous avons constaté une expression élevée de gènes liés à l’inflammation chez les patients souffrant de dépression par rapport aux témoins. Cela peut augmenter les conditions inflammatoires dans le corps, y compris le cerveau, et finalement conduire à des anomalies structurelles dans les régions du cerveau impliquées dans la régulation émotionnelle, ce qui peut contribuer au développement de la dépression », conclut le Dr Jeon.

Ainsi, avec le potentiel de servir de cibles thérapeutiques viables, ces gènes immunitaires offrent une approche alternative ou un complément aux traitements pharmacologiques actuellement approuvés.