Des chercheurs découvrent de nouveaux indices sur les origines du cancer du rein pédiatrique le plus courant

Bien que la tumeur de Wilms, également connue sous le nom de néphroblastome, soit rare, il s’agit du cancer du rein infantile le plus répandu. Des chercheurs de l’hôpital pour enfants de Los Angeles ont maintenant identifié une perturbation du développement précoce des cellules progénitrices du rein qui peut être liée à la formation de la tumeur de Wilms.

Dans une étude publiée dans Sciences avancées, des chercheurs du Laboratoire d’urologie GOFARR ont comparé des cellules progénitrices rénales d’une tumeur avec des cellules précurseurs d’un rein sain. Normalement, ces cellules précurseurs mûrissent en cellules rénales, mais lorsque leur développement précoce est dérégulé, elles se comportent comme des cellules souches cancéreuses.

Alors que la plupart des enfants atteints d’une tumeur de Wilms sont traités avec succès, les thérapies actuelles sont agressives. Une minorité de ces patients ont des pronostics défavorables ou des rechutes ; pour ces enfants, il n’existe aucune thérapie existante. « En parvenant à une compréhension plus précise du développement des tumeurs de Wilms, notre objectif est de trouver de nouveaux traitements pour tous les types de tumeurs de Wilms », déclare Laura Perin, Ph.D., codirectrice du laboratoire GOFARR et co-auteure principale de l’étude. avec Stefano Da Sacco, Ph.D., un autre chercheur du Laboratoire GOFARR.

Au lieu de se développer en cellules rénales, elles se développent en cellules tumorales

“La tumeur de Wilms pédiatrique peut être considérée comme un cancer du développement”, explique le Dr Perin, qui est également professeur agrégé à la Keck School of Medicine de l’USC. “Le rein adulte normal manque de cellules précurseurs rénales, car elles sont” épuisées “avant la naissance. Mais dans les tumeurs de Wilms, au lieu de donner naissance à un rein fonctionnel, ces cellules précurseurs persistent et forment la masse tumorale.” Les chercheurs ont caractérisé ces cellules précurseurs rénales de la tumeur de Wilms, constatant que ces cellules peuvent reproduire la tumeur d’origine.

“Ils sont agressifs, ils résistent aux médicaments, ils métastasent comme des cellules cancéreuses et ils sont capables de créer la tumeur complète que nous voyons chez les patients”, déclare Astgik Petrosyan, Ph.D., chercheur au laboratoire GOFARR et premier auteur de l’étude.

Cellules inconscientes des signaux de croissance

Les cellules précurseurs du rein qui génèrent les tumeurs de Wilms ont également exprimé de manière anormale ITGβ1 et ITGβ4, des protéines qui aident les cellules à communiquer avec leur microenvironnement. “Cet attachement anormal à leur microenvironnement favorise la réplication incontrôlée de ces cellules et guide la formation de la masse tumorale”, explique le Dr Da Sacco.

“Nos résultats fournissent une compréhension plus précise des différentes étapes du développement normal et anormal des reins”, explique le Dr Perin. “Cela peut éventuellement aider au diagnostic de la tumeur de Wilms, conduisant à des traitements plus efficaces pour ces patients.”