Des chercheurs de la faculté de médecine de l’Université de Virginie ont découvert une protéine clé qui détermine les niveaux de facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF), qui joue un rôle important dans la formation des vaisseaux sanguins. Le VEGF est souvent impliqué dans la croissance anormale des vaisseaux oculaires, entraînant une dégénérescence maculaire, une rétinopathie diabétique et d’autres causes courantes de perte de vision.
Jayakrishna Ambati, MD, et Shao-bin Wang, Ph.D., des UVA, et leurs collègues ont découvert que le blocage de cette protéine chez les souris de laboratoire réduisait considérablement leurs niveaux de VEGF, et ce, de manière ciblée, sans effets secondaires indésirables. Cette découverte pourrait conduire à de nouveaux traitements pour la dégénérescence maculaire et d’autres causes courantes de perte de vision.
Les chercheurs ont récemment publié leurs découvertes dans la revue Transduction du signal et thérapie ciblée.
“Grâce au ciblage local du régulateur épigénétique, nous avons acquis une meilleure compréhension de la façon dont les cellules immunitaires oculaires peuvent entraîner une perte de contrôle sur la croissance des vaisseaux sanguins sous la rétine”, a déclaré Ambati, directeur fondateur du Center for Advanced Vision Science d’UVA et membre. du département d’ophtalmologie de la faculté de médecine de l’Université de Virginie, a déclaré dans un communiqué de presse. Cette approche offre également une nouvelle direction pour le développement d’interventions plus efficaces, rentables et accessibles, évitant ainsi des problèmes tels que la résistance aux médicaments, qui est une préoccupation croissante avec les thérapies anti-VEGF conventionnelles utilisées dans les traitements cliniques.
Plusieurs thérapies anti-VEGF sont actuellement disponibles, dont Avastin, Lucentis, Eylea. L’Avastin (bevacizumab) de Genentech est indiqué pour traiter les patients atteints de plusieurs cancers, mais est utilisé hors AMM pour traiter la dégénérescence maculaire liée à l’âge. Lucentis (ranibizumab) de Genentech et Eylea (aflibercept) de Regeneron sont tous deux approuvés pour plusieurs indications, notamment : la dégénérescence maculaire liée à l’âge, la rétinopathie diabétique et l’œdème maculaire.
Ces thérapies, cependant, nécessitent des traitements répétés dans le temps et, une étude a révélé que de nombreux patients arrêtent le traitement au fil du temps.
“Les stratégies actuelles de traitement des troubles néovasculaires oculaires, qui se concentrent principalement sur la régulation des niveaux de protéines de VEGF, ne sont pas parfaites”, a déclaré Wang dans le communiqué de presse. « Par conséquent, il est impératif d’identifier davantage de candidats ciblables pour développer des thérapies alternatives. Nous espérons que notre étude ouvrira la voie au développement de nouveaux traitements, réduisant à terme le fardeau des maladies néovasculaires.
En plus d’identifier une cible prometteuse pour le développement de nouveaux traitements pour la perte de vision, la recherche d’Ambati et Wang fournit des informations sur les mécanismes fondamentaux responsables de la prolifération des vaisseaux sanguins. Ils ont étudié le rôle du méthyltranscriptome m6A et de la protéine FTO. Ils ont découvert que l’inhibition de FTO supprimait les niveaux de protéine VEGF et supprimait la libération de VEGFA dans la cellule humaine. La régulation de FTO, ont-ils dit, est un rôle jusque-là non décrit dans l’expression de VEGFA, offrant une nouvelle possibilité pour les maladies oculaires angiogéniques.
La recherche a été soutenue par les National Institutes of Health.
