Des chercheurs de l’Université de Toronto ont trouvé un moyen de mieux contrôler la génération préclinique de neurones clés appauvris dans la maladie de Parkinson, ouvrant la voie à une nouvelle approche pour une maladie sans remède et avec peu de traitements efficaces.
Les chercheurs ont utilisé un anticorps pour activer sélectivement un récepteur dans une voie de signalisation moléculaire afin de développer des neurones dopaminergiques. Ces neurones produisent de la dopamine, un neurotransmetteur essentiel à la santé du cerveau.
Des chercheurs du monde entier s’efforcent d’amener les cellules souches à se différencier en neurones dopaminergiques, afin de remplacer ceux perdus chez les patients atteints de la maladie de Parkinson. Mais les efforts ont été entravés en partie par l’incapacité de cibler des récepteurs et des zones spécifiques du cerveau.
“Nous avons utilisé des anticorps synthétiques que nous avions précédemment développés pour cibler la voie de signalisation Wnt”, a déclaré Stéphane Angers, chercheur principal de l’étude et directeur du Centre Donnelly de biologie cellulaire et moléculaire.
“Nous pouvons activer sélectivement cette voie pour diriger les cellules souches du mésencéphale afin qu’elles se développent en neurones en ciblant des récepteurs spécifiques dans la voie”, a déclaré Angers, qui est également professeur à la Faculté de pharmacie Leslie Dan et à la Faculté de médecine Temerty, et est titulaire de la chaire Charles H. Best de recherche médicale à l’Université de Toronto. “Cette méthode d’activation n’a jamais été explorée auparavant.”
L’étude a été récemment publiée dans la revue Développement.
La maladie de Parkinson est le deuxième trouble neurologique le plus courant après la maladie d’Alzheimer, touchant plus de 100 000 Canadiens. Elle affecte particulièrement les hommes âgés, altérant progressivement les mouvements et provoquant des douleurs ainsi que des problèmes de sommeil et de santé mentale.
La plupart des efforts de recherche antérieurs visant à activer la voie de signalisation Wnt reposaient sur un inhibiteur de l’enzyme GSK3. Cette méthode implique plusieurs voies de signalisation pour la prolifération et la différenciation des cellules souches, ce qui peut entraîner des effets involontaires sur les neurones nouvellement produits et l’activation de cellules non ciblées.
“Nous avons développé une méthode efficace pour stimuler la différenciation des cellules souches afin de produire des cellules neurales dans le mésencéphale”, a déclaré Andy Yang, premier auteur de l’étude et doctorant au Donnelly Centre. “De plus, les cellules activées via le récepteur FZD5 ressemblent beaucoup aux neurones dopaminergiques d’origine naturelle.”
Une autre découverte prometteuse de l’étude est que l’implantation de neurones produits artificiellement dans un modèle de rongeur atteint de la maladie de Parkinson a conduit à une amélioration de la déficience locomotrice du rongeur.
“Notre prochaine étape serait de continuer à utiliser des modèles de rongeurs ou d’autres modèles appropriés pour comparer les résultats de l’activation du récepteur FZD5 et de l’inhibition de GSK3”, a déclaré Yang. “Ces expériences confirmeront quelle méthode est la plus efficace pour améliorer les symptômes de la maladie de Parkinson avant les essais cliniques.”
Cette recherche a été soutenue par le programme Medicine by Design de l’Université de Toronto, qui reçoit un financement du Fonds d’excellence en recherche Apogée Canada et des Instituts de recherche en santé du Canada.
2024-05-01 05:01:02
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